【摘要】目的：去氧氟尿苷、顺铂联合艾迪注射液腹腔灌注治疗恶性腹水的疗效观察。方法：经B超定位，采用深静脉导管行腹腔穿刺置管引流。第1d引流1000 mL，第2d引流2000～3000mL，第3d引流至腹水不再流出后用温生理盐水2000 mL腹腔灌注并不断变动体位，30分钟后再引流放出，以减少腹腔粘连。每天予静脉补充白蛋白10～20g，补液1000～2000mL是指CR+PR的百分率。毒性分级参照WHO化疗药毒性反应分级标准，分为0～Ⅳ°。
2 结果
2.1 疗效：28例患者，CR10例，PR14例，NR4例，总有效率85.7%。
2.2 毒副反应：毒性反应较轻，主要为恶心、呕吐，予对症处理缓解，不影响治疗。骨髓抑制率低，均为Ⅰ°，肝肾功损害轻，未发现心电图改变者及色素沉着。
3讨论
性腹腔积液在晚期消化道肿瘤中较常见，形成原因有：1）淋巴管引流障碍；2）淋巴液的漏出；3）腹膜弥漫性癌细胞浸润或种植；4）癌栓阻塞或肿块压迫使门静脉以及肝静脉血循环障碍；5）低蛋白血症；6）腹膜假黏液瘤和腹腔间皮肉瘤；7）瘤外综合征；8）腹腔积液产生时体液向腹腔转移致使有效血容量减少。故全身化疗效果差。目前控制腹水最常用的方法为腔内灌注化疗。腔内化疗的优点在于：1）局部药物浓度高于血药浓度；2）药物与肿瘤广泛接触和药物直接向肿瘤的释放；3）腹腔用药可经门静脉吸收，由肝脏回流至血液循环，为治疗肝内肿瘤提供了理想的途径；4）在剂量相同的前提下毒性反应比全身用药小的多。
腔内联合化疗理想的药物应具有协同和同步化或增效作用，腹膜渗透性强，吸收缓慢，对腹膜刺激小，能直接或通过干预代谢杀灭肿瘤细胞，毒性小，能迅速从血浆消除等条件。顺铂属于细胞周期性非特异性广谱抗癌药物，腹腔内灌注顺铂后，局部浓度峰值是同期血清浓度峰值的25倍。[1]顺铂具有极强的组织渗透性，且半衰期长，可维持较长时间的有效浓度，特别对深层的癌细胞也能起到破坏作用。5-Fu是治疗消化系统肿瘤最有效的药物之一，由于其分子量小，易于穿透肿瘤组织，故对肿瘤细胞有直接杀灭作用。去氧氟尿苷是5-Fu的后体衍生物，在体内通过嘧啶磷酸化酶活化转化成氟尿嘧啶阻断DNA的合成而发挥其抗肿瘤作用。在肿瘤组织内，嘧啶磷酸化酶的含量较正常组织高，因而本药在肿瘤组织更易活化为氟尿嘧啶而发挥抗肿瘤作用。去氧氟尿苷与5-Fu相比毒性低5～6倍，疗效高2～3倍。[2]氟尿嘧啶与顺铂联合应用具有协同作用，顺铂是细胞周期非特异性药物，可促使G0期细胞进入增殖期以利于细胞周期非特异性药物5-Fu发挥最大效力。由于腹腔给药主要经门静脉吸收，对门脉转移入肝脏的癌栓和癌细胞起到更强的杀灭作用，且吸收入肝的氟脲脱氧核苷和顺铂经首次肝效应，绝大部分药物经肝脏代谢成无毒或低毒形式进入体循环，对全身毒性小。
中西医结合治疗肿瘤，50年来的临床实践证明，优势恰恰在于其对放化疗所起的增效减毒作用。[3]艾迪注射液是应用现代科学方法，将中药人参、黄芪、刺五加和斑蝥中所含的抗肿瘤免疫活性物提纯制成的抗癌针剂，对多种实验动物移植性肿瘤有明显的抑制作用，且能刺激骨髓使白细胞升高，增强机体免疫力[4]，临床上已广泛用于多种肿瘤的治疗，并取得了满意的疗效[5-7]。其主要作用机制在于首先抑制癌细胞的核酸代谢，使癌细胞的形态和功能发生改变直接杀伤肿瘤细胞，诱导肿瘤细胞凋亡.据有关报道[8]，艾迪注射液还能抑制肿瘤血管新生，抑制VEGF蛋白表达，降低肿瘤血管密度，有显著的多药耐药逆转、保护骨髓的作用。我们的研究结果显示，艾迪与化疗药物有协同作用，在腹腔化疗的同时加艾迪，腹水控制的临床有效率提高了15%.同时艾迪注射液能对抗化疗所导致的骨髓抑制发生，从而维持外周血象的稳定，保护腔内化疗的顺利进行，且未发现明显副反应，因此，艾迪注射液通过直接杀伤肿瘤细胞，诱导肿瘤细胞凋亡，与腔内化疗联合在恶性腹腔积液的治疗中具有毒副反应小，治疗方便安全，不仅提高化疗疗效，改善症状，提高了生活质量，做为姑息治疗手段，值得临床推广.
参考文献
[1] 南克俊，肖菊香.现代肿瘤内科治疗学[M]，2003.265-268
[2] 吕垈，张啸天，邢吉红.顺铂腹腔给药治疗癌性腹水20例[J].实用肿瘤杂志，1998，12（1）：51
[3] 孙燕.中西医结合防治肿瘤的体会和展望[J].中国肿瘤，2003，2（8）：436-438.
[4] 曹明溶，汤汉.艾迪注射液联合肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌疗效观察[J].中国中西医结合杂志，2003，23（9）：713～714.
[5] 吕靖，吕蕾，张海侠. 艾迪注射液对晚期卵巢上皮癌化疗的辅助作用研究[J].中医药学刊，2003，21（7）：1 185-1 185.
[6] 贾立群，朱世杰，李佩文，等. 艾迪注射液联合顺铂、5-氟尿嘧啶治疗胃癌的疗效观察[J].中华肿瘤杂志，2003，25（5）：517-517.
[7] 赵兴.艾迪注射液配合放化疗治疗恶性肿瘤的临床观察[J]. 中国中西医结合杂志，2003，23（9）：714.
[8] 钟恒亮，等。枸橼酸钠锗抗肿瘤作用的实验研究[J].广东微量元素科学，1998，5（7）：44-46.
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