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【摘要】 目的 研究RAD18与多形性胶质母细胞瘤（GBM）放射抵抗的相关性。方法 80例放射治疗的多形性胶质母细胞瘤患者为研究对象， 根据是否复发分为观察组（复发）和对照组（原发）， 各40例。将人脑胶质瘤细胞系A172分别转染空白和装有RAD18的质粒载体， 应用克隆实验检测经相同剂量射线照射后两组细胞增殖情况， 采用定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）方法检测原发性及放射性粒子近距离治疗后复发性多形性胶质母细胞瘤样本中RAD18信使核糖核酸（mRNA）的表达情况， 并分析RAD18与多形性胶质母细胞瘤放射抵抗的相关性。结果 人脑胶质瘤細胞系A172中RAD18蛋白表达与正常人星形胶质细胞（NHAs）比较差异无统计学意义（P>0.05）。转染RAD18质粒的A172细胞中RAD18蛋白表达及γ射线照射后细胞克隆形成数量分别为（0.91±0.09）和（157.25±15.13）， 显著高于转染空白质粒的A172细胞的（0.22±0.02）和（55.24±5.31）， 差异具有统计学意义（P<0.05）。复发性多形性胶质母细胞瘤（观察组）的RAD18蛋白表达为（14.12±1.21）， 显著高于原发性多形性胶质母细胞瘤（对照组）的（7.18±0.71）， 差异具有统计学意义（P<0.05）。经直线相关分析， RAD18与多形性胶质母细胞瘤放射抵抗呈正相关（r=0.621， P<0.05）。结论 RAD18与多形性胶质母细胞瘤放射抵抗有关， RAD18的细胞修复能力会导致放射抵抗的发生， 临床在放射治疗时应针对RAD18进行抑制处理。
【关键词】 多形性胶质母细胞瘤;RAD18;放射抵抗;相关性
DOI：10./j.cnki.11-5547/r.2019.19.036
星形细胞肿瘤中恶性程度最高的是胶质母细胞瘤， 多见于成年人， 表现为毛细血管明显增生， 内皮细胞增生、肿大， 可导致管腔闭塞和血栓形成， 肿瘤发展迅速， 预后差， 患者多在2年内死亡。在放射治疗时， RAD18会因DNA损伤被招募至DNA损伤处， 利用RAD18对DNA双链断裂修复能力， 与泛素结合酶RAD6结合形成二聚体， 从而抑制细胞凋亡， 促使增殖细胞核抗原发生单泛素化， 在单泛素化后会向下游的效应器发出信号， 以此招募DNA聚合酶， 达到修复的目的。除此以外， RAD18不仅对跨损伤DNA合成有调节作用， 对氧化损伤也能起到修复作用。相关研究表明[3-5]， RAD18与多形性胶质母细胞瘤放射抵抗有关。本研究显示RAD18与多形性胶质母细胞瘤放射抵抗有关， RAD18的细胞修复能力会导致放射抵抗的发生， 与文献[6， 7]报道基本一致。复发性多形性胶质母细胞瘤的RAD18 mRNA表达量显著高于原发性， 其原因可能在于当患者细胞DNA受到放射治疗引起损伤后， RAD18会对损伤起到修复作用， 导致DNA的修复能力得到极大提升， 这也是实验结果显示RAD18升高的原因， 在此情况下， 能减少肿瘤细胞， 导致多形性胶质母细胞瘤患者产生放射抵抗， 因此， 证实了本次研究结果， 即RAD18与多形性胶质母细胞瘤放射抵抗存在相关性。根据此结果， 临床若以RAD18为靶点， 应用RNA干扰技术特异性抑制RAD18表达， 或许能够缓解多形性胶质母细胞瘤患者产生放射抵抗， 为放射治疗提高疗效。
综上所述， 放射治疗会导致DNA损伤， RAD18会修复此损伤， 引起患者放射抵抗， 临床在治疗时， 可采用RNA干扰技术， 专门针对RAD18进行抑制， 减少RAD18在放射过程中的作用， 提升治疗效果。
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[收稿日期：2019-02-11]
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