急性髓细胞白血病伴有CD16+/CD56+的临床特征及预后分析

【摘 要】目的：探讨急性髓细胞白血病的缓解率为60%～80%，而有约20%～40%患者成为难治性白血病，在成为难治性白血病的患者中，与其白血病细胞的生物学特征有相关性。据报道AML伴有CD56+/CD16+成为难治性白血病的发生率较高，其原因尚不清晰。本文回顾性分析了38例AMLCD16+CD56+临床特征、LDH的变化、免疫学表型及染色体核型特征及预后，报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例

2009年1月至2011年6 月我院收治的119例非M3型AML患者中，AMLCD56+/CD16+38例，AMLCD56—CD16—81例。按FAB分型标准进行分型。

1.2 细胞遗传学检查及免疫表型判定

骨髓细胞染色体标本采用短期培养法制备，应用G显带技术进行核型分析。流式免疫表型阳性标准：白血病细胞表面抗原表达>20%为阳性，cMPO 和 cCD79>10%为阳性。

1.3 治疗方法

当WBC>100×109/L者采用白细胞单采术去除白细胞，部分患者给予了羟基脲治疗，诱导方案：标准剂量DA或IA方案，缓解后强化巩固阶段给予DA、MAE、HD-Arac及HAE方案治疗。

1.4 统计学处理

应用SPSS 16.0软件对计数、记量资料分别进行χ2、t、fisher"s精确检验、Kruskal-Wallis秩和检验。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 非M3型AMLCD56+/CD16+与AMLCD56—CD16—之间临床指标及实验室检查结果

AMLCD56+/CD16+组中，有22例伴肝、脾、淋巴结肿大，AMLCD56—CD16—81组中有30例伴肝脾淋巴结肿大，P=0.032；LDH水平在两组间分别为956.68±842.75、498.83±455.77，P=0.04。初诊时两组在HB、WBC、PLT及血液外周血幼稚细胞和骨髓幼稚细胞值无明显区别，详细情况见表1。

2.2 非M3型AMLCD56+/CD16+在FAB分型中的分布

34例单表达CD56，1例单表达CD16，3例共表达CD56、CD16。分别分布于M1、M2、M4、及M5，其详细情况见表2。

2.3 非M3型AMLCD56+/CD16+与细胞遗传学的关系

38例非M3型AMLCD56+/CD16+有22例出现了核型异常，81例非M3型AMLCD56—CD16—有23例核型异常，有明显统计学差异。在AMLCD56+/CD16+较 AMLCD56—CD16—中多见+4、+8、+21异常，P=0.003；两者在染色体核型异常比率相比较P=0.002，均有统计学差异。详细情况见表3。

2.4 非M3型AMLCD56+/CD16+、AMLCD56—CD16—缓解率和复发率

经标准DA/IA方案化疗两疗程后，AMLCD56+/CD16+两疗程CR率44.7%；AMLCD56—CD16—两疗程CR率73%，统计学有明显差别。随访至2011年8月，AMLCD56+/CD16+组观察到8例复发，复发率21.53% ，AMLCD56—CD16—观察到9例复发，复发率11.11%，两组相比，AMLCD56+/ CD16+组复发率更高，然而P=0.148，无统计学差异。非M3型AMLCD56+/CD16+缓解期中位时间4.5个月、预计中位生存时间10.2个月，与AMLCD56—CD16—相比较，P值分别为0.032、0.047，有统计学差异。详细情况见表4。

3 讨论

白血病是一种具有高度异质性的恶性克隆性疾病，常出现抗原的系列交叉表达及跨阶段表达，近十几年来，关于AML伴随CD56表达的研究逐渐增多。

CD56别名Leu-19、NKH1或神经粘附分子，属于免疫球蛋白超家族，表达于NK细胞、CD4+/CD8+T淋巴细胞亚型、脑和神经-肌肉接头及多种肿瘤细胞上。Freud AG等。

综上所述，AMLCD56+/CD16+ 多伴有肝脾淋巴结肿大、LDH水平升高、染色体核型异常较常见，缓解率较低，复发率较高，预后较AMLCD56—CD16—差。在巩固治疗中给予大剂量的化疗和尽早行异基因造血干细胞移植，以提高临床治愈率。

参考文献

[1]Freud AG， Caligiuri MA.Human natural killer cell development[J].Immunol Rev，2006， 214：56-72.

[2]Jae H.Park，Cyrus V.Hedvat，Martin S.Tallman.Blood consult： acute myeloid leukemia and the t：202-206.

[4]Di Bona E1，Sartori R，Zambello R，et a1.Prognostic significance of CD56 antigen expression in acute myeloid leukemia[J].Haematologica，2002，87（3）：250.