您好,欢迎来到爱学范文!

当前位置:爱学范文网>>实用资料>>医学硕士开题报告范文样本(必备35篇)

医学硕士开题报告范文样本(必备35篇)

标签:时间:

医学硕士开题报告范文样本 第1篇

一、题目

五年制临床医学专业卓越医生培养模式构建研究

二、研究专业

社会医学与卫生事业管理

三、研究对象

查阅国内外高等医学教育的发展及人才培养的相关文献、政策文件及着作,深入分析《中国高等医药教育课程指南》(教育部高等教育司编(2023 年),北京大学医学出版社)中的收录 66 所医学院校五年临床医学专业课程设置,对比研究相应人才培养教育模式,分析模式的现状和不足,探索教育观念、课程设置、教学组织形式等方面改革的可行途径,为构建卓越医生人才培养模式提供参考依据。

四、研究内容

(1)我国部分高等医学院校临床医学专业课程设置及存在的主要问题;(2)构建五年制临床医学专业卓越医生培养模式的理论模型。

(3)制定五年制临床医学专业卓越医生培养方案,在人文教育体系、理论课程体系、实践教学体系、科研创新体系和教学方法、考核评价等多方面的具体改革措施。

(4)五年制临床医学专业卓越医生人才保障体系建设。

五、研究步骤

(1)准备阶段

医学硕士开题报告范文样本 第2篇

论文题目:

探讨治疗四肢长骨骨折不愈合的手术改进方法。

一、选题依据、目的和意义

骨折不愈合是骨科临床常见病症,其中以四肢长骨多发,例如胫骨,股骨,肱骨等,针对四肢长骨骨折不愈合二次手术我院多才用植骨术配合LCP重新内固定。自体髂骨作为植骨材料具有较多的优点:如取材简单、组织相容性好、无移植排斥反应、骨诱导作用强等,这些优点使得髂骨成为一种最佳的植骨供材,这在临床上已形成共识。植骨是治疗骨折不愈合的重要方法,其机制是爬行替代所引起的支架作用与供给矿物质的作用,爬行替代顺利进行的条件要求准确的复位、充分的植骨和坚强的固定。为达到充分的植骨,及早促进骨折愈合,我们采用髓内外36°植骨的方法,外用钢丝环扎,配合LCP坚强内固定,术后3~1个月内进行随访,根据愈合情况和功能恢复情况分析手术的临床疗效。选题目地在于探讨治疗四肢长骨骨折不愈合的手术改进方法和疗效,为临床治疗提供参考。

本课题以导师多年的临床资料为依据,通过对骨折不愈合手术治疗的国内外文献进行系统整理,结合山东中医药大学附属医院骨科病房对四肢长骨骨折不愈合患者的随访调查及回顾性分析,根据骨科特殊生物力学特点和导师治疗骨折不愈合的多年临床体会,分析治疗效果,并对手术中的细节问题做初步探讨与论述。同时也希望可以通过对导师的临床实践的研究、总结,能为今后的临床工作提供一些帮助和指导。

二、本课题目前国内外研究的动态、水平

治疗骨折不愈合,可分为手术治疗和非手术治疗,其中手术治疗最重要的就是植骨术加更改断端内固定。骨折不愈合应用自体骨移植治疗效果显着,已经形成共识。植骨是治疗骨不连的重要方法,植骨方式临床多采用髓内外联合植骨。沿肌间隙进入,骨膜下小心剥离显露骨折部位,取出内固定器械,清除骨断端间瘢痕,咬除硬化骨,打通髓腔,修整骨折端,手法复位,按照骨缺损情况取骨。髓内植骨以比髓腔稍粗的骨棒,贴紧髓腔骨质。髓外上盖植骨宜用螺丝钉固定植骨块。骨碎屑充分填充残余的空隙,这样才能确实达到植骨的目的和要求。自体皮—松质骨植骨的爬行替代缩短了骨折愈合过程,新鲜的自体骨具有生物活性,不存在免疫排异,无传染疾病的风险,同时存在骨传导和骨诱导能力。

内固定物更换得坚持以下原则,原钢板内固定者,可更换成交锁髓内针或更长的钢板置于张力侧。原交锁髓内针内固定者,可选用更大号髓内针或钢板内固定。原先短钢板内固定者,可改成较长的钢板。所有病例均需植骨。更换内固定物后,术后石膏外固定者,应及早进行肌肉收缩锻炼活动,骨痂生长良好后,去石膏开始关节屈伸功能锻炼。但是临床上医师应该具体问题具体对待,可以根据骨痂生长情况酌情处理,出院时务必详细医嘱病人注意事项,配合医生,直到骨折完全愈合。LCP钢板内固定适用于四肢长骨骨折不愈合,可用拉力螺钉固定碎骨块及移植骨块,并对断端行轴向加压锁定。手术关键是将骨折端的瘢痕结缔组织全部切除,骨端硬化骨全部咬除,露出正常骨质,钻通髓腔,植入的骨块必须牢固的嵌入缺损区,间隙用松质骨填满,。应积极正确指导术后功能锻炼,严格定期随访及指导。避免过早的不正确的负重。综上所述,对于骨折不愈合的治疗,自体骨移植疗效确切,安全稳妥,技术成熟,应用广泛,值得提倡。

三、课题研究的主要内容

(一)临床资料

病例来源:本研究病例均采集于山东中医药大学附属医院骨科病房。

(二)采集时间

9年5月~1年1月。

(三)病例选择

1、诊断标准

(1)病史:明确的外伤史,骨折后6个月没有愈合,并且没有进一步愈合倾向已有3个月。

(2)症状:患者骨折端成角、旋转、侧移位、短缩畸形或者节段性骨缺损、持重疼痛或不能持重、局部在应力下疼痛等。

(3)体征:局部窦道形成、流脓、假关节形成或伴有局部软组织瘢痕、缺损等。

(4)辅助检查:X线表现:骨端硬化,髓腔封闭。骨端萎缩疏松,中间存在较大的间隙。或骨端硬化,相互成为杵臼假关节等这三种形式中的任何一种就可以定为骨折不愈合。

2、纳入病例标准:

(1)符合本病诊断标准。

(2)骨折平均愈合时间超过半年以上,有假关节形成。

(3)骨折平均愈合时间超过半年以上,多次复查X线拍片显示,骨折线清晰可见,未见内外骨痂或内外骨痂极少。

(4)拍片显示骨折线增宽,骨折端骨面致密性硬化,骨髓腔封闭,骨质疏松,骨痂间无骨小梁形成,或伴有明显的骨缺损。

(5)临床表现有骨的感染、缺损、畸形、肢体不等长、局部窦道形成、流脓等。

3、排除病例标准:

(1)不符合上述诊断标准者。

(2)患者有严重的内科疾病,不能够耐受手术者。

(3)精神疾病患者。

(4)资料不全影响判断者。

4、疗效观察方法

对骨不连愈合的评价应包括骨愈合和功能恢复双重评价:

(1)骨愈合评价标准:本评价结果决定于四项指标:骨愈合、感染、畸形和肢体长度,其中骨愈合标准为X线示骨折线模糊,有连续骨痴通过骨折线,拆除或试行松动外固定物后骨折无异常活动,下肢可无痛行走,上肢持物骨折处有稳定感。 评价标准:

优:骨折愈合,无感染,断端畸形

良:骨折愈合及其他三标准中两项。

可:骨折愈合及其他三标准中一项。

差:骨折未愈合或再骨折或虽愈合但不具备其他三标准中任何一个。

(2)功能评价标准:

功能的评价分上肢与下肢的不同,上肢主要考虑其灵活性,而下肢主要功能为负重行走。

将下肢评价指标定为以下五项:

①明显跛行。

②踝或膝任何一关节僵硬(完全伸膝或踝完全背伸时,活动范围较正常或对侧丧失15°以上)。

③软组织情况不良。

④有限制活动或影响睡眠的疼痛存在。

⑤丧失工作能力或生活不能自理。

优:存在工作能力且无其他四项指标。

良:存在工作能力且具以上四指标中一至二项。

可:存在工作能力并具以上指标中三至四项。

差:丧失工作能力或生活不能自理,不考虑是否具备其他指标。

对上肢功能评价参照^v^Seu和Hdlly对上肢功能评价标准^v^[3]。

观察指标为三项:疼痛、关节活动范围、日常活动能力。

(3)上肢功能评价标准。

5、课题进度及安排:

9—5——1—1收集病例及随访。

1—1——1—1资料汇总及数据分析。

11—1——11—3撰写论文、定稿。

四、本课题特色、预期取得的结果

骨折不愈合应用自体骨移植治疗效果显着已经形成共识,治疗过程中的经验总结需要不断的进行,更要求开展回顾性工作及进行系统的整理。因此,骨折不愈合的临床资料分析就显得尤为重要。

本课题通过搜集整理山东中医药大学附属医院骨科9至1年期间的患者临床资料,对于自体骨移植治疗骨折不愈合的相关性问题进行临床研究与总结。应用统计分析评分进行术前、术后及相关方面比较,对自体骨移植治疗骨折不愈合的临床疗效获得客观、真实、准确的评价,并进一步指导临床工作。

五、可行性分析

山东中医药大学附属医院骨科是xxx中医管理局评定的重点学科、重点科室,在省内知名度较高,病人来源广泛。导师王明喜主任医师从事临床工作3余年,具有丰富的临床经验,对治疗骨折不愈合做过大量研究、临床工作,并取得了良好的效果。本课题搜集整理山东中医药大学附属医院骨科近几年的临床资料,并在导师指导下对这些一手资料进行研究与总结。

四肢长骨骨折不愈合由于并发症较多,治愈比较困难,手术后功能恢复过程漫长,因此在治疗过程中,经验的总结是非常必需的,也是可行的。本课题主要研究xxx中医院近年应用钢丝环扎36°植骨配合LCP内固定治疗四肢长骨骨折不愈合的治疗效果分析情况,因此在选题上可行性较强。课题的研究也得到了学校、附院等各部门、科室的大力支持。相信可以圆满地完成课题。

主要参考文献

[1]胥少汀,葛宝丰,徐印坎,等实用骨科学[M]北京人民军医出版社。

[]王亦璁,等骨与关节损伤[M]人民卫生出版社。

[3]夏和桃组合式外固定器简介[EB/OL]北京骨外固定技术研究所,5。

[4]蒋协运骨科临床疗效评价标准[M]人民卫生出版社,5。

[5] Byd HB,Lipinski SW,Wiley JH J Bne Jin Sug A,:159—168。

[6] Audige L,Giffin D,Bhndi M,e l Ph nlysis f fs f delyed heling nd nnunin in 416 peively eed ibil shf fues [J]Ohp Rel Res,:1~3。

[7] Jes J MChy,Jhn HezenbegTibil Nnunins [J/OL] eMediine,Ap 9,4。

[8]周来喜,林本丹,钟志刚,等胫骨骨折三种固定器械的生物力学比较和临床研究[J]骨与关节损伤杂志,。15(5):48 ~43。

[9]李峰,欧阳跃平骨不连临床研究进展[J]国际骨科学杂志,8:11~119。

[1] Hvey EJ,Henley MB,Sinksid MF,e l Iyuy,:111~116。

[11]任可,张春才,赵建宁,等持续动态压应力下骨折愈合时软骨内骨化的特点及其机制[J]解剖学杂志,(4):5~54。

[12]李兴华交锁髓内钉治疗胫骨骨折不愈合[J]中医正骨,19:43~44。

[13]吴国华4种固定方法治疗胫腓骨双骨折的疗效对比[J]现代中西医结合杂志,(1):4~48。

[14]权毅,潘显明,王元山,等交锁髓内钉断钉与骨不连的力学研究及临床意义[J] 中国矫形外科杂志,(3,4):~9。

[15] Seeke W,Suge G,Kinzl L Ll pliins f in—edully niling[J]Ohpde,:4~91。

[16] Fnullh,Muhd Shib Khn,Syed Muhd AisEVALUATION OF MANAGEMENT OF TIBIAL NON—UNION DEFECT WITH ILIZAROV FIXATOR [J] Ayub Med Cll Abbbd,19(3)。

[17] Dvies R,Hl N,Nyg SThe e f pin sies ih exenl fixin[J]hp://51lunen/shushiki/ Junlf bne nd Jin Sugey,:16~19。

[18]李起鸿骨外固定技术临床应用中的几个问题[J]中华骨科杂志,:64。

[19]杨立民当今骨科感染的特点与对策[J]骨与关节损伤杂志,:139。

[20]陈文红,史振满,陈建常,等感染性胫骨骨折不愈合的外固定架治疗[J]中国骨与关节损伤杂志,(8):691~69。

[21] Sluzlek M,Gzdzik T S,M zek S e l Exenl fixin in heeen f sevee ibil fues plied by sf issue injuy [J] Op u1 Rehbil,(1):13 ~11。

[22]胡蕴玉,陆裕朴,刘伟异种骨移植修复骨缺损实验研究[J]中华骨科杂志,:33~36。

[23] Lu WJ,L B,B NR,e l Chin JTul,(5):~5。

医学硕士开题报告范文样本 第3篇

百合知母汤抗抑郁细胞内信号转导通路的机制研究

研究生姓名:xxx

导师姓名、职称:xxxx 教授

学科专业:基础医学院

研究方向:方剂的配伍规律及临床运用

一 研究目的与意义

1.研究目的

百合病最早见于张仲景的《金匮要略》,属中医情志病范畴。《金匮﹒百合狐惑阴属阳毒病证治》篇将“百合病”描述为:“意欲食复不能食,常默然,欲卧不能卧,欲行不行,饮食或有美时,或有不用闻食臭时,如寒无寒,如热无热,口苦,小便赤,诸药不能治,得药则剧吐利,如有神灵者,身形如和,其脉微数。”从百合病的临床表现看,与抑郁症的诊断标准有较多的相似之处。所以现代不少医家都将中医的百合病归属于抑郁症[1,2,3]。百合知母汤为治疗百合病的经典方药之一,由百合和知母两味药组成。百合宁心安神,润肺止咳;知母清热泻火,滋阴润燥。百合甘寒清润而不腻,知母苦寒降火而不燥。百合偏于补,知母偏于泻。二药伍用,一润一清,一补一泻,共奏润肺清热,宁心安神之效。主治阴虚或温热病后余热末清,以致头昏、心烦不安、失眠等症以及情志不遂,以致精神恍惚、不能自制等症。 故本课题旨在通过体动物实验揭示百合知母汤抗抑郁可能的细胞内信号转导机制。

2.研究意义

抑郁症是常见的危害人类身心健康一类精神疾病,以显著而持久的情感或心境低落为主要特征,在WHO的一项流行病学调査中发现全世界约有10%-20%的人一生中曾有过抑郁体验[4]。随着现代社会的生活压力逐渐增高、工作节奏加快,人们处于应激状态中的机会增多,抑郁症的发病率更逐年上升[5,6],越来越多的患者正遭受抑郁症的折磨,给家庭及社会造成了严重的经济负担。因此,加强抑郁症的防治,寻找安全、有效的治疗方法,具有非常重要的社会和经济意义。

抑郁症发病机制复杂,诱因繁多,针对某一单一环节的药物难以取得满意的疗效,许多抗抑郁西药存在抗抑郁谱窄、起效慢、药价高、依从性差、副作用大及易复发等不足[7]。传统的中医学中蕴含着丰富的心身医学思想,其“形神合一论”,“天人合一论”就包含了广义的心身医学思想。因此国内外越来越重视传统中草药及复方抗抑郁的研究,开展了广泛而深入的实验研究,积累了丰富的经验,且实验研究成果在临床运用中也取得了良好的疗效,为中医学和现代心身医学的融合、发展提供了新的契机。中医心身医学研究工作逐渐起步,心身医学的中医药防治研究工作在病因病机及临床诊断方面也取得一定的进展[8]。

随着分子生物学的发展,抗抑郁药物抗抑郁作用机制已由细胞外单胺递质途径,逐步转向细胞内信号转导机制,而目前针对百合知母汤抗抑郁作用机制的研究大都局限在行为学观测、脑内神经递质和神经内分泌等方面。本研究采用大鼠慢性应激结合孤养抑郁模型,对百合知母汤的抗抑郁作用及其细胞内作用机制进行研究,以期为其进一步的新药开发研究和临床应用提供实验基础。

二 研究现状

1.百合病的研究现状

百合病的起源

百合病始见于张仲景《金匮要略·百合狐惑阴阳毒病证治第三》篇:百合病者,百脉一宗,悉致其病也。意欲食复不能食,常默然,欲卧不能卧,欲行不能行,饮食或有美时,或有不用闻食臭时,如寒无寒,如热无热,口苦,小便赤,诸药不能治,得药则剧吐利,如有神灵者,身形如和,其脉微数。这段文字概括了百合病的主要症状是精神、饮食、睡眠、行为、语言、感觉的失调,与西医学抑郁症的主要症状有颇多相似之处。“百脉一宗者,分之则为百脉,合之则为一宗”因人体百脉同出一源,源病则百脉合病,周身受累,因此而得名百合病。

百合病的病因病机 百合病的病因病机为伤寒热病之后,余热伤阴,或情志不遂,郁热伤阴,导致心肺阴虚内热,百脉失养而成。病机特点是心肺阴虚内热,心神失养,以神志改变为主要临床特点。心肺阴虚,余邪未尽,则出现口苦、小便赤、脉微数。该组症状是百合病的主要客观体征。百脉遍布周身,百脉失和,则行动感觉变异,如“欲卧不能卧,欲行不能行”“意欲食复不能食,饮食或有美时,或有不用闻食嗅时”“如寒无寒,如热无热”等。神志失和,则现“如有神灵者”“常默默”。

百合病的治疗法则

百合病以心肺阴虚为基本病机,以滋养心肺、润燥安神为治疗法则。可“随证治之”分为以下几型:①正治法:“百合病,不经吐、下、发汗,病形如初者,百合地黄汤主之。”百合病未经误治,日虽久而病形如初者,以滋养心肺阴血,清热安神为法,以百合地黄汤主之。取百合润养心肺,清气分虚热,生地滋养心血,清血分虚热,泉水煎药,取清热助阴,血热从小便下行之功。诸药合用,心肺得养,气血同治,阴复热清,百脉和调,病症自除。②误汗后:“百合病发汗后者,百合知母汤主之。” 百合病误用汗法,汗后阴液受伤,心肺阴虚加重,燥热尤甚,除具备百合病的基本症状外,尚可出现津伤燥热的心烦、少寐、口干或渴、午后潮热、小便短少等症候。治宜养阴清热、润澡除烦,用百合知母汤主治。③误下后的滑石代赭汤(百合、滑石、代赭石)。④误吐后的百合鸡子汤(百合、鸡子黄)。⑤久病变渴的外用百合洗方(百合)。如内服外洗仍口渴不解,方用栝蒌牡蛎散(栝蒌根、牡蛎)。⑥久病变发热的百合滑石散(百合、滑石)。

2.抑郁症的研究现状

抑郁症的起源

抑郁症是一种情感性精神障碍,临床上以情绪低落、思维迟缓和精神运动性抑制为特征,其它症状包括丧失自尊、不恰当的内疚感、死亡和自杀念头、注意力集中程度降低以及睡眠和食欲减退,还可能伴有各种躯体症状。

抑郁症是一种最普通的精神疾病。我国对情感性精神障碍进行流行病学调查1985年:终生患病率约为12%。我国对抑郁症的识别率低,临床漏诊率达50-60%。一般内科医生对包括抑郁症在内的心理障碍的识别率只有,约只有1/4的抑郁症病人才能接受正规治疗。有专家认为我国抑郁症的发病率应为10-15%,随着人口的逐步老龄化,抑郁症在60岁以上人群中的发病率将高达 20%~50%。1994年WHO全球调查发现,抑郁症的现症患病率现症患病率为,终生患病率为20-30%。约13 - 20%的人一生中曾有过至少一次抑郁体验。《20xx 年世界卫生报告》指出,抑郁症目前已成为世界第四大疾患,到 20xx 年抑郁症可能成为仅次于心脏病的第二大疾病,抑郁症正在成为一个严重的全球问题[9-13]。

抑郁症的发病

抑郁症的病因十分复杂,一般认为病因可能与遗传、人格特征、心因因素有关。其发病机制也处于假说阶段,主要包括单胺递质学说、神经内分泌学说、信号通路学说[14-15]。

单胺假说作为抑郁症研究的重点认为单胺类神经递质(如5-轻色胺、多巴胺、去甲肾上腺素等)的失衡可导致抑郁的发生。大量研究亦显示抑郁症与遗传、神经、心理等因素诱发的中枢5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺(Norepinephrine,NE)、多巴胺(Dopamine, DA)等单胺类神经递质含量降低及其受体功能下降有关 [16-17]。有研究[18]表明抑郁模型大鼠下丘脑、纹状体、海马内 5-HT、NE及DA 及其代谢产物、合成前体的含量明显降低。这也支持了经典的单胺递质学说。①5-HT:抑郁症的发病机制涉及突触间隙5-HT水平及5-HT受体亚型功能的失调。5-HT功能活动降低,则患者心情抑郁、食欲减退、运动活动减少。Coppent[19]等于1965年首先提出5-HT与抑郁症有关,认为抑郁症是由中枢神经系统5-HT释放减少,突触间隙的含量下降而引起的。近年来,研究发现了很多5-经色胺的受体亚型,使得5-HT递质系统与抑都症发病的关系越来越受到关注。②NE:大量研究证明脑内N E的绝对或相对缺乏会引起情绪低落、心境抑郁。Schildkraut[20]于1965年首先提出抑郁症的发生是由于脑中NE不足所致,中枢神经系统中NE含量不足则发生抑郁症NE的缺乏可能是由于内源性的生成释放异常或由于NE系统慢性刺激所致的继发性粍竭[21]。Bmnello[22]等指出,自从发现一些药物通过改变NE代谢既能导致抑郁症又能缓解抑郁症,NE在抑郁症中所起的作用越来越受到关注。③DA:1975年Randrup首先提出,抑郁症的发病可能与DA有关。后来Maj等研究者证实,几乎所有长期抗抑郁治疗的患者都会增加D A诱导的奖赏反应。1983年Willner等提出抑郁症存在DA功能的降低,尤其是伴随有精神运动迟滞的患者[23]。对抑郁症自杀者尸检结果提示,抑郁症自杀患者尾状核和伏核的DA代谢率降低[24]。

目前,抑郁症的神经内分泌机制研究中,下丘脑一垂体一肾上腺轴(HPA轴)功能亢进是较为公认的发病机制之一。大量研究显示,抑郁症患者的HPA轴功能 亢进,血浆促肾上腺皮质激素释放激素CHR、促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质 醇(CORT)浓度明显升高,而且这种功能亢进是依赖性的,随着抑郁的恢复,HPA轴的功能也逐步恢复正常[25]。Catalan[26]等发现抑郁症患者下丘脑及下丘脑外的促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)浓度都升高,重度抑郁组比轻度与中度抑郁发作CRF血浓度更高,且CRF与皮质醇血浓度显著相关。 在发病机制方面,受体后信号通路及其第二信使系统在该病发病及治疗中的作用是当前研究的热点。以脑内cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein ,CREB )为交汇点的细胞内信号转导通路正受到越来越多的关注,尤其是海马CREB的改变。早在1996 年,Nibuya[27]等就报道抗抑郁治疗,大鼠海马 CA1 区、CA3 区和齿状回均可见CREB mRNA的表达增多。CREB 可能是各种抗抑郁信号转导通路的交汇点。海马CREB的表达和活化受到多种信号分子和信号通路的影响:

①腺苷酸环化酶/环磷酸腺苷/蛋白激酶A通路(AC/cAMP/PKA通路),是研究最早的抗抑郁通路。其主要过程是:胞外信号激活胞膜上G蛋白耦联受体→AC激活→胞内cAMP升高(降解cAMP的酶主要是磷酸二酯酶)→PKA激活→CREB磷酸化→调节基因转录→生物学效应。Li和Branski[28,29]等实验研究发现海马cAMP通路的激活对改善抑郁症状起积极作用。

②酪氨酸激酶受体B/丝裂原活化蛋白激酶/核糖体 S6激酶通路(TrKB/MAPK/RSK通路),是一条和细胞生长、增殖、凋亡以及突触可塑性密切相关的信号通路。在各种 MAPK 通路中,细胞外信号调节激酶1/2 (ERK1/2)信号通路与抑郁症关系最为密切。ERK1/2 通路激活的大致过程是:TrKB 的激活→MAPK激酶激酶(MAPKKK, RAF)的激活→MAPK激酶(MAPKK, MEK)的激活→ERK1/2的激活→RSK的激活→ CREB 磷酸化→调节基因转录→生物学效应。抑郁症患者的尸检报告显示脑内MAPK减少可能是严重抑郁症的病因之一[30]。

③Ca2+/钙调蛋白/钙调蛋白依赖的蛋白激酶通路(Ca2+/CaM/CaMK通路),通路涉及多种离子通道、受体和酶,其激活的主要过程是:胞浆内钙浓度升高→钙离子与CaM结合→激活CaMK→CREB磷酸化→调节基因转录→生物效应。王庆松等 [31]利用猫对大鼠造成急性捕食应激,发现在捕食应激后大鼠海马细胞内 CaM 信 号通路调控紊乱,表现在细胞内 Ca2+浓度明显升高,Ca2+-CaM 复合体增多,CaMK的表达升高,提示海马该信号转导通路在严重心理应激所致的行为异常中可能有重要意义。

3.百合知母汤的研究现状

百合的研究现状

方中百合为百合科植物百合Lilium brownii F. E. Brown var. colchesteri Wils.、卷丹 Lilium lancifolium Thunb.和细叶百合 Lilium pumilum DC.的肉质鳞茎。味甘,性微寒。入心、肺经。本品气味稍缓,甘中有收,既能清心肺之余热,而敛气养心、安神定魄,用于治疗热性病后、余热末尽所引起的神思恍惚、烦躁失眠、莫名所苦的“百合病”,又能润肺止咳,用于治疗肺燥咳嗽,或肺虚久咳,或阴虚久咳、痰中带血等症。 百合中主要含有酚酸甘油酯、苷类、生物碱及多糖,另外还含有一些磷脂、蛋白质和无机元素。药理研究表明百合具有抗癌、止咳、耐缺氧与抗疲劳、提高机体细胞免疫功能等作用[32-34]。

知母的研究现状

方中知母为百合科植物知母 Anemarrhena asphodeloides Bge.的根茎。味苦、甘,性寒。入肺、胃、肾经。本品质润,苦寒不燥、,沉中有浮,降中有升。上行能清肃肺气,以泻肺火,润肺燥、除烦热、止咳嗽,用于治疗温热病,邪在气分,症见高热、烦躁、口渴、脉洪大者,以及阴虚燥咳,或肺热咳嗽诸症;入于中,善清胃火、除烦渴,用于治疗消渴病之中消诸症;行于下,则能泻相火、滋肾燥,用于治疗阴虚火旺、骨蒸潮热、盗汗等症。

知母主要含有皂苷、黄酮、双苯吡酮、木脂素等成分。现代研究表明,知母具有抗病原微生物、抗血小板聚集、降血糖、解热、抗炎、降低转氨酶等多种药理活性[35-37]。

百合知母汤的研究现状

百合知母汤有养阴清热、除烦润燥之效,以润养心肺为大法,治疗百合病误汗后,津液受伤,虚热较甚者。临床上运用百合知母汤治疗乳腺增生病[38-39]、长期低热[40]、消渴、喘证、盗汗、胃脘痛[41]、失眠[42]、抑郁[43]等症。

三 研究思路与立题依据

1.研究思路 百合知母汤是《金匮要略》中治疗百合病的经典方剂。百合病的描述“百合病者,百脉一宗,悉致其病也,欲卧不能卧,欲行不能行……意欲食复不能食,常默默,如有神灵者……”主要归纳为情绪障碍、躯体不适,与现代医学抑郁症的诊断标准有很大的相似性,因此一般将百合病归属于抑郁症范畴。百合知母汤中的部分有效成分能通过提高抑郁症大鼠大脑皮层单胺递质、抑制HPA轴亢进、提高模型动物脑组织BDNF含量等途径发挥抗抑郁效应。

CREB 可能是各种抗抑郁信号转导通路的交汇点。抗抑郁药物(包括中药)或其它治疗措施可通过调节一种或几种通路,最终激活CREB,调节 BDNF 等基因表达,影响神经元增殖、分化、成熟等可塑性改变,发挥抗抑郁作用。参与调节CREB的各调节因子之间、通路之间存在复杂的交叉联系和相互作用,共同维持着CREB活性的平衡。近年来研究提示:抑郁模型小鼠,存在神经元蛋白和营养因子在海马的表达异常,而这些变化可以被一些中药逆转[44]。当前致力于阐明信号通路、CREB、营养因子、神经再生之间是如何相互联系的,以及细胞靶点、分子应答、行为反应的调节与抗抑郁之间错综复杂的关系。这将有助于我们以CREB为中心了解抑郁症的病理生理机制,并在此基础上研发出疗效可靠、起效迅速、副作用小、经济实用的新药,尤其是帮助我们更好地认识一些中药抗抑郁的可能机制,更充分地利用祖国宝贵的中医药资源。

细胞内信号转导通路是目前抗抑郁机制研究的重点和热点。可被多种不同的信号路径激活。环磷酸腺苷(cAMP)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、钙调蛋白激酶(CaMK)等3条通路是目前认为与抗抑郁相关、最主要的信号通路,这3个主要上游通路最终都使CREB磷酸化,进而调节其下游通路的基因表达,完成神经元生化功能,而CREB是上述3种通路的交汇点。

前期的研究证实:百合知母汤抗抑郁的机制与提高慢性不可预见性应激结合孤养抑郁(CUMS)模型大鼠海马组织5-HT含量、提高脑组织中CREB(cAMP反应元件结合蛋白)mRNA的表达有关(见)。有鉴于此,我们提出假设:百合知母汤抗抑郁的信号机制可能与以上三种细胞内通路有关,三个通路在抗抑郁机制中可能会有所偏重。

围绕假设,基于CREB磷酸化通路,本课题拟将百合知母汤作用于CUMS大鼠,运用ELISA、RT-PCR、免疫组化、Western 印记等方法,检测大脑组织cAMP信号中cAMP和PKA、MAPK信号中TrKB和BDNF、CaMK信号中钙调蛋白(CaM)和CaMK等关键因子,初步探讨百合知母汤抗抑郁的信号机制,筛选出该方抗抑郁的基因靶点。

2.立题依据

中药复方具有成分多、作用环节多、靶点多的特点,多环节之间具有协同效应。因此研究中药及其方剂的抗抑郁作用具有极大的挖掘潜力,而且对解决日益增加的抑郁患者的痛苦有重大的社会意义[45-46]。

四 研究内容及目标

1.建立慢性不可预见性应激结合孤养大鼠抑郁(CUMS)模型;

2.通过检测用药前后模型动物大鼠海马组织环磷酸腺苷(cAMP)和蛋白激酶A(PKA)含量变化,评价百合知母汤对抑郁症cAMP信号的干预作用;

3.通过检测用药前后模型动物大鼠络氨酸激酶受体B(TrKB)和脑源性神经营养因子(BDNF)含量变化,评价百合知母汤对抑郁症MAPK信号的干预作用;

4.通过检测用药前后模型动物大鼠海马组织中钙调蛋白(CaM)和钙调蛋白激酶(CaMK)含量变化,评价百合知母汤对抑郁症CaMK信号的干预作用;

五 拟解决的关键问题

通过检测cAMP、MAPK、CaMK三条信号转导路径上重要调节因子cAMP、PKA、TrKB、BDNF、CaM、CaMK用药前后的变化,初步评估百合知母汤对以上三个信号转导路径的干预作用,评价方剂抗抑郁的机制,以便进一步筛选出方剂抗抑郁靶点。

六 实验研究方案

1.实验动物 SD雄性大鼠,7—12周龄,体重180—200g 2.药物制备

按照《金匮要略》中记载的方法:百合七枚(劈)(约20g),知母三两(切)(约10g)即百合:知母=2:1。取百合100g,知母50g,先以清水将百合浸泡12小时,当白沫出,去其水,再加清水20xxml,武火煎开后改为文火,得百合煎煮液1000ml;再用清水20xxml,先武火后文火,得知母煎煮液1000ml;将2次煎煮液混合,文火浓缩得煎煮液1500ml。按照比例配制足够数量百合知母汤煎煮液,放入冰箱-20℃储存备用。临用时取出,浓缩至合适体积。为确保实验结果的可比性,所有实验都用同一批药材。所有药物的给药剂量根据“人和动物体表面积折算的等效剂量比率表”计算而来:大鼠(200g)用药量=人(70kg)日用剂量。每只大鼠的给药体积为1ml/100g。

百合知母汤终浓度为(成人日用量30g)

氟西汀终浓度为(成人日用量20mg)

各组按浓度给药28天,对照组给等体积的三蒸水。

抑郁症模型大鼠制备

除正常对照组外,其余动物采用慢性轻度不可预见性温和刺激结合孤养(CUMS)的造模方法:各造模组大鼠均单笼饲养,刺激因子包括禁食、禁水、4℃冰水游泳、夹尾、晃尾、潮湿垫料和倾斜45°、束缚应激、陌生物品、空笼刺激、噪音刺激、闪光刺激、水平震荡、昼夜颠倒等。每日随机给予2到3种刺激,使大鼠不能预料刺激的发生以避免产生适应。每种刺激交叉累计使用2-3次,持续21天,造模成功后,给药期间继续维持造模。建立慢性温和不可预见性应激结合孤养(CUMS)抑郁症大鼠模型,具体操作方法如下:

(1)禁水:即24小时不予供水。具体方法为,造模当天,上午8:00始,撤出大鼠笼内供水瓶,禁水24小时后,于次日上午8:00正常供水。

(2)禁食:即24小时禁止进食。具体方法为,造模当天上午8:00始,清除鼠笼内所有鼠粮,剥夺进食24小时后,禁食期间供水正常。禁食后给少量碎食,然后正常词养.

(3)昼夜颠倒:造模当天,上午8:00,将正常对照组大鼠转移至其它SPF级实验室后,关闭本实验室所有电源,模仿黑夜,至20:00准时打开实验室电源,模仿白昼,给大鼠制造昼夜颠倒的假象。

(4)夹尾:用缠裹有胶布的塑料夹,夹持鼠尾根部,时长为5min。

(5)晃尾:提住大鼠尾巴中部以每秒钟1次的频率,晃尾15分钟,晃尾时力度要轻柔,避免牵拉大鼠尾尖部位,以防脱皮

(6)冰水游泳:取一直径为30cm玻璃缸,注入适量清水后加入适量冰块,调整水温至4℃(根据天气情况,适当调整,以防冻伤),同时调整水液平面据器皿边缘约15-20cm,然后将大鼠放入冰水中,强迫其游泳5min。5min后将大鼠榜出,先用干毛巾擦拭动物毛发,然后用吹风机吹干,避免感冒。每次冰水游泳结束后需捞干净游泳器皿内大鼠类便,避免对下一只鼠产生影响。

(7)高速水平震荡:将动物放入空的鼠笼中,进行人工振荡,2 次/秒,有效节奏连续持续 5min;或者水平晃动,1次/秒,持续30分钟

(8)噪音刺激:90分贝噪音刺激2h,尽量选在白天大鼠休息的时候给予此种刺激。

(9)束缚刺激:将大鼠束缚于500ml烧杯中2h,注意保持通气。

(10)潮湿环境:将大鼠的垫料换以潮湿垫料,持续刺激12h。

(11)异物刺激:往大鼠笼内放置金属条棒,钝性玻璃器皿的异物予以刺激,持续2h。

(12)空 笼:撤掉大鼠笼里面的垫料笼子里不放置任何物品,持续12h。

(13)倾斜刺激,:该刺激因素通常在禁水后进行,应激动物本身饥渴,在倾斜的鼠笼中觅食觅水更为困难。

(14)闪光刺激:LED频闪灯,频闪频率2次/s,持续刺激2h。

以上各种刺激的实施顺序遵循由弱(轻刺激,如昼夜颠倒、禁水禁食、潮湿环境)到强(重刺激,如冰水游泳,夹尾,晃尾,束缚刺激,噪音,闪光等刺激)的原则,以避免刺激之间的交互作用。每日采用1种刺激,平均每种刺激被采用2—3次,同种刺激不能连续出现,使动物不能预料刺激的发生。

4.行为学指标的测量

主要包括 1%蔗糖水消耗率、体重变化率、敞箱实验、Morris 水迷宫实验

体重变化率

分别在实验的第 1d、15d、22d、29、36d 、43d、50d、57、64d进行。动物体重变化率(%)=(当日测量的体重-第1天的体重)/第1天的体重。 糖水消耗实验

实验前期准备,在安静的环境内训练动物适应含糖饮水:第一个24h,每笼同时放置两个完全相同的动物水瓶,两瓶均为同等重量的1%蔗糖水;第二个24 h, 一瓶为1%鹿糖水,一瓶为相同重量的纯净水。然后进入实验阶段,禁水禁食24h后,测定 10小时内大鼠1%蔗糖水摄入量。糖水偏爱率% =糖水消耗量/(糖水消耗量+清水消耗量)X100%。适养期间进行三次糖水偏爱筛选,将糖水偏爱率异常的大鼠剔除,不用于正式实验(三次糖水偏爱测试中均只喝自来水的大鼠为异常大鼠)。测定动物在实验第1天、第22天、第49天、第64天糖水偏爱率的变化。

敞箱实验

敞箱实验(Open-field Test )是评价实验动物在新异环境中自主行为、探究行为与紧张度的一种方法。以实验动物在陌生环境中某些行为的发生频率和持续时间来反应实验动物的自主行为与探究行为,以尿便次数反应其紧张度。敞箱实验(Open-field Test):木质敞箱,立方形,长、宽、高为80cm x 80cm x 40cm,内侧壁、底面为黑色,底面用白线划分为面积相等的25块正方形。室内安静环境下将大鼠放置于敞箱底面的中心方格内,人距离敞箱1米之外,记录大鼠在3 min内活动频率。以穿越底面正方形块数为水平穿越格数(4爪均进入方格才记数,为水平运动得分)、以两后肢直立的次数为竖立活动次数(两前爪腾空或攀附墙壁,为垂直运动得分),理毛次数以及大小便次数。每只动物只测1次,测定完毕后彻底清洁敞箱再进行下一只观察。分别于实验前1天、实验第22天和最后1天进行。

Morris 水迷宫实验

该实验是对大鼠学习记忆能力的检测,主要包括定位航行实验和空间搜索实验。实验用主要装置包括一个银灰色圆形水池(直径 150cm),一个白色平台(直径10cm),一台跟踪摄像机以及与摄像机相连的计算机,池内盛水,且水温保持在 22-24℃。最后一次敞箱实验结束后第二天开始,首先训练大鼠寻找平台,平台置于水面下 2cm,摄像机位于水池上方约 200cm,能清晰摄取到大鼠的运动轨迹。将水池分为四个象限,将大鼠从任意一个象限放入水中,记录其找到平台的路径及时间,前几次训练中,若时间超过 120s,则引导动物到平台,并在平台上停留10s。然后进行定位航行与空间搜索实验。定位航行实验:训练结束后的第一天,保持平台位置不动,将大鼠随机从一个象限放入水中,开始记录大鼠的运动轨迹及找到平台的时间;空间搜索实验:定位航行实验结束后,将平台撤走,将动物从原平台位置的对侧放入,开始记录 120s 内大鼠的运动轨迹及潜伏期与穿越平台次数。以此做为对空间记忆能力的检测指标。

悬尾实验

将实验动物通过固定动物尾端2cm处使其头向下悬挂,动物在该环境中拼命挣扎试图逃跑又无法逃脱,从而提供了一个无可回避的压迫环境,一段时间的实验后,记录处于该环境的动物产生绝望的不动状态的时间。动物表现出的这种典型的“不动状态”,反映了一种被称之为“行为绝望状态”,这种行为绝望模型与抑郁症类似,而且对绝大多数抗抑郁药物敏感,而且其药效与临床药效显著相关。

5.尼氏染色

正常的神经细胞都含有一定数量的尼氏小体,它们主要分布于神经细胞的浆中,形状有大有小,如三角形,有的为椭圆形。这些物质能被大部分的蓝色染料所染色,这些染料如焦油坚牢紫(Cresyl fast violet)、亚甲蓝(methylene blue)、甲苯胺蓝(toluidine blue)、硫董(thionin)等将其染为蓝色。但是,当神经细胞受伤后,胞质内的尼氏体更可发生变化,严重的可消失,通过观察尼氏小体的数量可以探知神经元的受损或修复情况。

各组大鼠分别于末次给药后麻醉,使大鼠仰卧位固定于实验台上,打开腹腔,掀起右肺,在靠近脊柱处找出下腔静脉和腹主动脉。用止血钳夹住腹主动脉和下腔静脉,接着打开胸腔,用针头经左心室插入升主动脉,后剪开右心耳,进行灌注。先用的生理盐水250ml经心脏快速灌注冲洗,再用4%的低聚甲醛,的磷酸缓冲液()350ml灌注。在灌注固定液过程中后期大鼠颈部、肩部和双前肢逐渐变硬。灌注后取大鼠全脑,10%低聚甲醛固定48-60h。以松果体为标志物,向头侧横向切取3段,每段厚2mm。石蜡包埋,连续切片,片厚lOpin,切片,用于尼氏染色及后期的免疫组化。

将脑片置于甲苯胺蓝(母液:甲苯胺蓝1g,无水乙醇100ml。使用时按1:1比例与新鲜的溶液混合成工作液)或焦油紫(焦油紫;蒸馏水99ml;1%冰醋酸1ml)中室温下染色30min。在75%、95%、100%酒精中各脱色1min,二甲苯透明10min,中性树胶封片。显微镜下观察照相并对尼氏染色阳性神经元进行计数。

6.测量生化指标

主要包括CREB、BDNF mRNA在大鼠海马内的表达;免疫组化检测TrKB、ERK1/2蛋白的表达;免疫印迹法检查CaM、CaMKⅡ的表达。

逆转录-聚合酶链式反应法检测CREB、BDNFmRNA在大鼠海马内的表达 首先匀浆:海马新鲜组织约100mg,加入1ml的TRIZOL试剂,用电动勾浆器进行勾浆;两相分离:分装后样品于15到30℃孵育5分钟。每1ml的TRIZOL试剂勾浆的样品中加入 ml的氯仿,盖紧管盖。手动剧烈振荡管体15秒后,15-30℃孵育2到3分钟。4℃下120xx g离心15分钟。离心后混合液体将分为下层的红色紛氯仿相,中间层核上层的无色的水相。RNA全部被分配于水相中,水相的体积大约是勾浆时加入的TRIZO试剂的60%;RNA沉淀:将水相转移到新离心管中。水相与异丙醇混合以沉淀其中的RNA,加入异丙醇的量为每个样品匀浆时加入,1mlTRIZOL试剂加 ml的异丙醇,混勾后15-30℃孵育10分钟后,于4℃ 12,000g离心10分钟;RNA清洗:移去上清液,每1mlTRIZOL试剂匀浆的样品中加入至少1ml的75%乙醇,清洗RNA沉淀。振荡后,4℃,7500g离心5分钟;重新溶解RNA況淀:去除乙醇溶液,空气中干燥RNA沉淀5-10分钟,切勿真空离心干燥,注意RNA沉淀不要完全干燥,否则将大大降低RNA的可溶性,部分溶解的RNA样品A260/280比值将小于;溶解RNA时,先加入无RNA酶的水用枪反复吹打几次,然后55-60℃孵育10分钟。莰得的RNA溶液保存于-70℃;浓度测定:取少量液体用TE稀释(一般1: 100稀释)后,读取其在紫外分光光度计260nm和280nm处的吸收值,A260下读值为1表示40ugRNA/ml;样品RNA浓度(ug/ml)=A260×稀释倍数40ug/ml;RNA纯度检测:RNA溶液的A260/A280的比值范围应在之间;

在无核酸酶的离心管中配制反应液: RNA,1-5μg;逆转录引物 (20um),1μl;RNase free H2O,使总体系为μl(反应液配制在冰上进行)。轻轻混匀,65℃变性10min,立即置于冰上2min后加入:RNA-primer mix,μl;5×RTReaction Buffer ,4μl;dNTP(10mM),2μl;RiboLock RNase Inhibitor ,μl;RevertAid Reverse Transcriptase,1μl。总体系20μl,25℃孵育10min后42℃孵育60min,70℃ 加热灭活10 min,-20℃保存。 设计相应的引物,配制成合适浓度工作液,Real time-PCR仪反应体系液配制:2X all-in-OneTM qPCR Mix(含ROX),10μl;引物(10pmol/μl),上下游各μl;ddH2O,μl;cDNA(适度稀释) ,5μl。总体系20μl。反应条件:95℃,10min,以下反复40个循环;95℃,10s;60℃,20s;72℃,20s。最后结果采用2-ΔΔCT法进行测量。

免疫组化法检测TrKB、ERK1/2的表达

切片后,常规脱蜡至水;3%过氧化氢孵育lOmin,可以灭活内源性酶的活性,蒸水冲洗,5minx3次;微波热修复3min,PBS冲洗,5minx3次;滴加5%BSA封闭液,室温孵育30min;滴加一抗,5-HTiaR 一抗稀释为1:50,PKA稀释为1:100,CREB稀释为1:100,4°C过夜,PBS冲洗,5minx3次;滴加二抗生物素标记的羊抗兔IgG,37°C孵育30min,PBS冲洗,5minx3次;滴加三抗试剂SABC,37°C孵育30min,PBS冲洗,5minx3次;DAB显色剂显色,室温下15inin,蒸馈水冲洗,脱水,透明,封片最后DAB 显色剂显色,室温下20min,蒸馏水终止反应,常规脱水、透明、封片,显微镜下观察。每只动物取相同部位的3张切片,每张切片选取3个视野,在同一放大倍数、同一光强度下,采用CMLAS 彩色病理图像分析系统,分别计算每张切片中海马组织TrKB、ERK1/2表达的平均光密度。

免疫印迹法测定钙调素(CaM)、钙调蛋白激酶(CaMKⅡ)蛋白表达变化

取新鲜海马约100mg置管中,生理盐水冲洗两遍,充分剪碎,离心去上清。每管加4℃裂解液1ml,继续剪碎、混匀,低温超声匀浆;14000转离心,5min,取上清备用。取上清5μl,加考马斯亮蓝3μl,去离子水95μl,595nm 处,1cm光径,蒸馏水调零,测各管OD值;根据样品OD值调整蛋白浓度。样品煮沸5min,冷却后取50μg上样;电件(12%浓缩胶:90v30min;10%分离胶:120v120min);NC膜转印(70v120min);5%脱脂奶粉TBST溶液封闭抗体,摇床2h,TBS漂洗5min,3次。一抗孵育(兔抗人CaM、CaMKⅡ多克隆抗体1:500稀释),4℃过夜;二抗孵育(辣根酶标记羊抗兔IgG 1:1500稀释),37℃ 1h;扫描并分析结果,条件设置为曝光2min,CCD自动获取图像,同时以1:1000稀释的小鼠抗大鼠beta-actin单克隆抗体作为内参照,各蛋白相对表达量以相应蛋白/beta-actin灰度值表示。

七 课题创新性

1. 本课题首次系统地由宏观到微观地进行综合研究,能从行为学水平→细胞形态水平→分子水平三个层次经行分析,以期待比较完善地探索百合知母汤抗抑郁功效及其机理。

2. 本课题选用了先进的指标,并且采用蛋白水平和mRNA水平检测方法,检测神经营养因子及相关细胞内信号转导通路中关键因子的变化,以期探寻本方提高抑郁症大鼠脑组织CREBmRNA的表达水平的进一步信号转导机制。

八 预期结果

1. 成功完成大鼠抑郁症CUMS模型的建立,构建良好的实验平台。

2. 探讨百合知母汤抗抑郁机制中三种信号转导系统发挥的作用,筛选百合知母汤抗抑郁的靶点通路。

3. 预计在国内学术期刊上发表论文2篇。

参考文献

[1]吴炫静. 抑郁症的中医辨证治疗研究[D].北京:中国中医科学院. 20xx:15-23.

[2]孙旭海.中医精神疾病分类与症状的古代医学文献整理研究[D].北京:中国中医科学院. 20xx: 1-2.

[3]吴崇胜. 抑郁症中医症候诊断标准研究[D].北京:北京中医药大学. 20xx:19-21.

[4]Nemeroff CB. The neurobiology of depression[J]. Scientific American, 1998, 278:42.

[5]周学东,陈兴宝.抑郁症经济负担研究进展[J].上海医药,20xx, 27(12):539-541

医学硕士开题报告范文样本 第4篇

分析化学是一门实践性非常强的专业,因此实验在其中占据着重要意义。

教学的开展离不开实验教学,在实验教学中学到更多实践知识,动手能力与实际操作能力也会随之获得提升。而随着科学技术的发展,大量的新型仪器以及检验技术相继出现,医学检验专业对学生动手能力的要求也会越来越高,学生只有同时兼具高实验操作技能、较高的理论水平、独立设计医学实验的能力以及较强的分析问题能力才能成为时代所需要的医学检验人才。由此,在医学检验专业的日常教学活动中,需要重视实验教学、利用实验教学来提升整体教学质量,让医学检验专业的学生在掌握牢固理论知识的同时可以同时获得实践机会,提升实践操作能力。此外,需要注意的是,在教学过程中,教师还需要纠正学生只重视医学部分内容而忽视化学部分内容的不正确思想,全面巩固基础知识,以免由于知识的漏洞而影响到实验教学的效果。

强化医学检验专业分析化学教学效果的措施

1、在教学内容方面,抓住重点,积极进行总结和归纳。

医学检验的学生在学习分析化学之前就已经学习过相关的医用基础化学课程,教师只需要将教学内容梳理一次学生就会明确自己薄弱以及所需要掌握的地方。然后教师可以针对性地对重点内容进行讲解,节省教学时间。分析化学所涉及的内容包括数学统计以及化学等,都属于比较复杂的内容,并且会出现比较多的公式。因此,教师在教学过程中需要善于归纳,将相似内容总结在一起,让学生可以更快记住重点内容。比如在计算弱酸性体系的分布系数时,涉及到的公式比较复杂,教师可以通过其中发掘规律的方式为学生找出便于记忆的方法:公式中的分母是按照氢离子浓度降幂的顺序排列的,分子则取决于型体中所含氢的.个数。抓住这样的规律之后学生就可以更快并且更深刻地记住计算公式。

2、在教学模式方面,多种教学模式相结合,丰富课堂。

在教学模式方面,教师可以在确保教学质量的基础上加强与学生之间的互动。以讲授为主,同时结合谈论、提问、小论文以及习题课等辅助手段让学生的思考成为教学中心,激发学生的创造性思维,让学生感受到学习的乐趣并逐渐取得进步。首先,教师可以从溶液的移取、天平称量的操作方法等入手进行讲授教学,在与实验课结合的基础上培养学生对检测结果精度的重视。其次,在一部分知识结束之后教师可以利用提问教学的方式来强化学生对知识点的记忆,并让学生在抢答过程中获得成就感,激发出他们对分析化学的学习热情。再次,教师可以根据学生的知识掌握情况确定一个课题,让学生围绕该课题展开谈论并相互交流。学生在交流过程中不仅可以看到自己与同学之间的差距更可以明确认识到自己的不足,然后有针对性地进行强化训练。讨论教学的开展同时也可以提高学生在教学过程中的参与度,让学生成为教学主体,在活动过程中发挥主观能动性,更加积极、主动地学习。

医学硕士开题报告范文样本 第5篇

骨折不愈合是骨科临床常见病症,其中以四肢长骨多发,例如胫骨,股骨,肱骨等,针对四肢长骨骨折不愈合二次手术我院多才用植骨术配合lcp重新内固定。自体髂骨作为植骨材料具有较多的优点:如取材简单、组织相容性好、无移植排斥反应、骨诱导作用强等,这些优点使得髂骨成为一种最佳的植骨供材,这在临床上已形成共识。植骨是治疗骨折不愈合的重要方法,其机制是爬行替代所引起的支架作用与供给矿物质的作用,爬行替代顺利进行的条件要求准确的复位、充分的植骨和坚强的固定。为达到充分的植骨,及早促进骨折愈合,我们采用髓内外36°植骨的方法,外用钢丝环扎,配合lcp坚强内固定,术后3~1个月内进行随访,根据愈合情况和功能恢复情况分析手术的临床疗效。选题目地在于探讨治疗四肢长骨骨折不愈合的手术改进方法和疗效,为临床治疗提供参考。

本课题以导师多年的临床资料为依据,通过对骨折不愈合手术治疗的国内外文献进行系统整理,结合山东中医药大学附属医院骨科病房对四肢长骨骨折不愈合患者的随访调查及回顾性分析,根据骨科特殊生物力学特点和导师治疗骨折不愈合的多年临床体会,分析治疗效果,并对手术中的细节问题做初步探讨与论述。同时也希望可以通过对导师的临床实践的研究、总结,能为今后的临床工作提供一些帮助和指导。

治疗骨折不愈合,可分为手术治疗和非手术治疗,其中手术治疗最重要的就是植骨术加更改断端内固定。骨折不愈合应用自体骨移植治疗效果显著,已经形成共识。 植骨是治疗骨不连的重要方法,植骨方式临床多采用髓内外联合植骨。沿肌间隙进入, 骨膜下小心剥离显露骨折部位, 取出内固定器械, 清除骨断端间瘢痕, 咬除硬化骨, 打通髓腔, 修整骨折端, 手法复位, 按照骨缺损情况取骨。髓内植骨以比髓腔稍粗的骨棒,贴紧髓腔骨质;髓外上盖植骨宜用螺丝钉固定植骨块;骨碎屑充分填充残余的空隙,这样才能确实达到植骨的目的和要求。自体皮— 松质骨植骨的爬行替代缩短了骨折愈合过程,新鲜的自体骨具有生物活性,不存在免疫排异,无传染疾病的风险,同时存在骨传导和骨诱导能力。

内固定物更换得坚持以下原则,原钢板内固定者,可更换成交锁髓内针或更长的钢板置于张力侧;原交锁髓内针内固定者,可选用更大号髓内针或钢板内固定;原先短钢板内固定者,可改成较长的钢板。所有病例均需植骨。更换内固定物后,,术后石膏外固定者,应及早进行肌肉收缩锻炼活动,骨痂生长良好后,去石膏开始关节屈伸功能锻炼。但是临床上医师应该具体问题具体对待,可以根据骨痂生长情况酌情处理,出院时务必详细医嘱病人注意事项,配合医生,直到骨折完全愈合。lcp钢板内固定适用于四肢长骨骨折不愈合,可用拉力螺钉固定碎骨块及移植骨块, 并对断端行轴向加压锁定。手术关键是将骨折端的瘢痕结缔组织全部切除, 骨端硬化骨全部咬除, 露出正常骨质, 钻通髓腔, 植入的骨块必须牢固的嵌入缺损区, 间隙用松质骨填满,。应积极正确指导术后功能锻炼, 严格定期随访及指导。避免过早的不正确的负重。综上所述,对于骨折不愈合的治疗,自体骨移植疗效确切,安全稳妥,技术成熟,应用广泛,值得提倡。

1临床资料

11病例来源

本研究病例均采集于山东中医药大学附属医院骨科病房

(二)采集时间

9年5月~1年1月

(三)病例选择

1诊断标准[]

(1)病史:明确的外伤史,骨折后6个月没有愈合,并且没有进一步愈合倾向已有3个月。

()症状:患者骨折端成角、旋转、侧移位、短缩畸形或者节段性骨缺损、持重疼痛或不能持重、局部在应力下疼痛等。

(3)体征:局部窦道形成、流脓、假关节形成或伴有局部软组织瘢痕、缺损等

(4)辅助检查:x线表现:骨端硬化,髓腔封闭;骨端萎缩疏松,中间存在较大的间隙;或骨端硬化,相互成为杵臼假关节等这三种形式中的任何一种就可以定为骨折不愈合。

纳入病例标准:

(1)符合本病诊断标准;

()骨折平均愈合时间超过半年以上,有假关节形成;

(3)骨折平均愈合时间超过半年以上,多次复查x线拍片显示,骨折线

清晰可见,未见内外骨痂或内外骨痂极少;

(4)拍片显示骨折线增宽,骨折端骨面致密性硬化,骨髓腔封闭,骨质疏松,骨痂间无骨小梁形成,或伴有明显的骨缺损;

(5)临床表现有骨的感染、缺损、畸形、肢体不等长、局部窦道形成、流脓等。

3排除病例标准:

(1)不符合上述诊断标准者

()患者有严重的内科疾病,不能够耐受手术者

(3)精神疾病患者

(4)资料不全影响判断者

疗效观察方法

对骨不连愈合的评价应包括骨愈合和功能恢复双重评价:

(1)骨愈合评价标准:本评价结果决定于四项指标:骨愈合、感染、畸形和肢体长度,其中骨愈合标准为x线示骨折线模糊,有连续骨痴通过骨折线,拆除或试行松动外固定物后骨折无异常活动,下肢可无痛行走,上肢持物骨折处有稳定感。 评价标准:

优:骨折愈合,无感染,断端畸形

良:骨折愈合及其他三标准中两项。

可:骨折愈合及其他三标准中一项。

差:骨折未愈合或再骨折或虽愈合但不具备其他三标准中任何一个。

()功能评价标准

功能的评价分上肢与下肢的不同,上肢主要考虑其灵活性,而下肢主要功能为负重行走。

将下肢评价指标定为以下五项:①明显跛行;②踝或膝任何一关节僵硬(完全伸膝或踝完全背伸时,活动范围较正常或对侧丧失15°以上):③软组织情况不良;④有限制活动或影响睡眠的疼痛存在:⑤丧失工作能力或生活不能自理。

优:存在工作能力且无其他四项指标。

良:存在工作能力且具以上四指标中一至二项。

可:存在工作能力并具以上指标中三至四项。

差:丧失工作能力或生活不能自理,不考虑是否具备其他指标。

对上肢功能评价参照“seu和hdlly对上肢功能评价标准”[3]

观察指标为三项:疼痛、关节活动范围、日常活动能力。

l:上肢功能评价标准

分数 痛疼 任一关节活动受限 日常活动

用力或疲劳后持续性 4° 完全不受限

轻微受限严重受限

5课题进度及安排:

9—5——1—1 收集病例及随访

1—1——1—1 资料汇总及数据分析

11—1——11—3 撰写论文、定稿

本课题通过搜集整理山东中医药大学附属医院骨科9至1年期间的患者临床资料,对于自体骨移植治疗骨折不愈合的相关性问题进行临床研究与总结。应用统计分析评分进行术前、术后及相关方面比较,对自体骨移植治疗骨折不愈合的临床疗效获得客观、真实、准确的评价,并进一步指导临床工作。

山东中医药大学附属医院骨科是xxx中医管理局评定的重点学科、重点科室,在省内知名度较高,病人来源广泛。导师王明喜主任医师从事临床工作3余年,具有丰富的临床经验,对治疗骨折不愈合做过大量研究、临床工作,并取得了良好的效果。本课题搜集整理山东中医药大学附属医院骨科近几年的临床资料,并在导师指导下对这些一手资料进行研究与总结。

四肢长骨骨折不愈合由于并发症较多,治愈比较困难,手术后功能恢复过程漫长,因此在治疗过程中,经验的总结是非常必需的,也是可行的。本课题主要研究xxx中医院近年应用钢丝环扎36°植骨配合lcp内固定治疗四肢长骨骨折不愈合的治疗效果分析情况,因此在选题上可行性较强。课题的研究也得到了学校、附院等各部门、科室的大力支持。相信可以圆满地完成课题。

[1] 胥少汀,葛宝丰,徐印坎,等实用骨科学[m] 北京人民军医出版社,

[] 王亦璁,等骨与关节损伤[m]人民卫生出版社,

[3] 夏和桃组合式外固定器简介[eb/ol]北京骨外固定技术研究所,5

[4] 蒋协运骨科临床疗效评价标准[m]人民卫生出版社, 5

[5] byd hb, lipinski sw, wiley jh j bne jin sug a, 1961; 43():159—168

[6] audige l,giffin d,bhndi m,e l ph nlysis f fs f delyed heling nd nnunin in 416 peively eed ibil shf fues [j]ohp rel res, 5; 438:1~3

医学硕士开题报告范文样本 第6篇

一、选题的目的和意义

定量结构活性关系(-,简称qsar)是20世纪60年代发展起来的一门新兴学科,是由结构活性关系(structure-,简称sar)发展而来的。qsar是通过对已知结构且有生物活性系列化合物(如一系列有相同药理作用的结构相似的化合物)进行化学信息学的计算,选用适当的数学模型建立活性与化合物结构之间定量关系,解释由于分子结构的变化影响化合物生物活性的改变,推测其可能的作用机理。然后建立有效的qsar模型,如果有新化合物的出现,且其结构数据已知,可以预测其生物活性,也可以优化结构改变现有化合物的结构以提高其生物活性。这种方法广泛应用于药物、农药、化学毒剂等生物活性分子的合理设计。在经历40多年的发展过程中,定量构效活性关系在国际上已成为一个相当活跃的研究领域。

长期以来,肿瘤一直严重威胁着人类的健康与生命。全世界的科学家在过去的几十年中付出了巨大努力,从多个角度来研究肿瘤的致病机制,采用各种手段来进行预防、诊断与治疗,但肿瘤的发病率与致死率仍然居高不下。who文件显示:过去数十年中,全世界每年有近700万人死于恶性肿瘤,估计2023年将升至1000万。对肿瘤的治疗主要包括外科切除、放射治疗和用抗肿瘤药物进行的化学治疗。抗肿瘤药物有[细胞毒^v^和促进分化等作用,可以杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化等,从而可以治疗或治愈肿瘤,而且由于其相对低廉的费用,被大多数肿瘤患者所接受。

尽管肿瘤的化学治疗已取得重大进展,新的抗肿瘤药物不断出现,但肿瘤的化学治疗仍存在着许多问题,这主要是因为实体肿瘤占恶性肿瘤的90%但多数实体瘤如肺癌、肝癌、结肠癌及胰腺癌等还缺乏有效的药物;现有的抗肿瘤药物毒副反应太大,缺乏选择性;肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生抗药性[1]。

qsar主要侧重于药物早期的研究和发展,为新药物分子的筛选的和设计开拓了新的途径[2],在受体结构已知的情况下,对抗肿瘤药物进行定量构效活性关系研究,用生成与受体结构互补的配体的方法来发现可以针对特定肿瘤、特定靶点的非细胞毒类药物,使之更具有选择性和针对性。随着新qsar模型的建立,极大地缩短了新药合成的时间,降低了开发成本,并能在某种程度上预测药物对特定肿瘤人群的有效性。为肿瘤治疗起到了积极地推动作用。

二、国内外研究现状

肿瘤的化学治疗药物发展很快,每年都有大量抗肿瘤药物研究文献发表,各国对抗肿瘤药物的开发也予以高度重视和大量投资,美国就此专门成立了美国国立癌症研究(,简称nci),成为了世界抗肿瘤的权威机构。

国内研发方向主要以含中草药及其活性成分的抗肿瘤药物,可以归纳为以下几个方面:(1)对现有药物进行结构改造以改善其药理学特性,如增加水溶性、降低毒副作用等;(2)以新的作用机理或作用靶点为指导寻找新的活性物质作为先导化合物;(3)发现新的作用靶点。在当前生物学的后基因时代,科学家们要面对数千个潜在的药物靶点,探讨它们与小分了化合物的相互作用;(4)加强定量构效活性构关系研究。

近年来随着分子生物学和计算机技术的迅速发展,使得开发新药的技术路线发生了重大变革。国际上越来越多的研究机构在新抗肿瘤药物的开发中使用计算机辅助分子设计,它大大加快了新药设计的速度,节省了创制新药工作的人力和物力,使药物学家能够以理论作指导,有目的地开发新药。计算机辅助分子设计主要分两种情况:一种是在受体结构已知的情况下,采用生成与受体结构互补的配体的方法来寻找新药物;另一种是在受体结构未知的情况下,采用对一组具有类似活性的化合物建立定量结构活性关系,在此模型基础上进行结构修饰来预测生成新的化合物。

qsar作为抗肿瘤药物设计研究中的一个重要计算方法和常用手段,在新药的开发和研制过程中占据了重要位置。近半个世纪以来,qsar研究对有机合成化学、药物化学及药物设计的发展起了巨大的推动作用,已经成为研究物质理化性质与生物活性以寻求分子解释的一个强有力工具。下面就定量活性结构活性关系研究的一些常见方法作简要地介绍如下。

1、二维定量结构活性关系方法(2d-qsar)传统的二维定量结构活性关系方法很多,有hansch法、基团贡献法和分子连接性指数法等[3]。

其中最为著名、应用最为广泛的是hansch法。它假设同系列化合某些生物活性的变化是和它们某些可测量的物理化学性质(疏水性、电性质和空间立体性质等)的变化相联系的,并假定这些因子是彼此孤立的,采用多重自由能相关法,借助多重线性回归等统计方法就可以得到定量结构活性关系模型。

基团贡献法是free-wilson在对有机物亚结构信息和生物毒性的相关研究基础上建立的一种方法。这种模式认为有机物与受体间的毒性效应是该有机物特定位置上不同取代基团毒性贡献的加和。free-wilson法仅适用于具有相同母体结构的有机物,常被用来对有机物进行毒性初评。

分子连接性指数法(,mci)是由kier和hall提出的。它是根据分子中各个骨架原子排列或相连接的方式来描述分子的结构性质。mci是一种拓扑学参数,有零阶项(0xv)、易阶项(1xv)、二阶项(2xv)等等,可以根据分子的结构式和原子的点价(δ)计算得到,与有机物的毒性数据有较好的相关性。mci能较强地反映分子的立体结构,但反映子电子结构的能力较弱,因此缺乏明确的物理意义,但由于其具有方便、简单且不依赖于实验等优点,近年来得到广泛应用和发展[4-8]。

2、三维定量结构活性关系方法(3d-qsar)随着结构活性关系理论和统计方法的进一步发展,20世纪80年代,三维结构信息被陆续引入到定量结构活性关系研究中,即3d-qsar。与2d-qsar比较,3d-qsar方法在物理化学上的意义更为明确,能间接反映药物分子和靶点之间的非键相互作用特征。因此,近十多年来3d-qsar方法得到了迅速的发展和广泛的应用,研究方法也很多[9],比如分子形状分(,msa),距离几何方法(distancegeometry,dg,比较分子力场分析(,fa),比较分子相似因子分析()以及虚拟受体(phesudoreceptor)等方法。其中应用最为广泛的fa方法。

3、随着技术的发展和生产技术的进步,又出现了一些先进的方法来构建qsar模型,都具有很好的预测能力。其中又以启发发(heuristicmethod,简称hm),支持向量机(,简称svm),基因表达式编程(,简称gep)比较常见。支持向量机()是vapnik[10]等人根据统计学理论提出的一种新的通用学习方法,它是建立在统计学理论的vc维理论和结构风险最小原理基础上的,能较好地解决小样本、非线性、高维数等实际问题[11-12],已成功地应用于分类、函数逼近和时间序列预测等方面[13-15];基因表达式编程(gep)是基于生物学遗传思想,保持了生物学的特性,具有良好的结果重现性,同时也能够进行[遗传变异^v^控制,最终能获得可靠的实验效果。

三、主要研究内容

1、查阅中外文文献选取数据来源。

2、理化参数与结构参数的计算。

3、具体的结构参数的分析。

4、svm与gep的方法研究。

5、定量结构关系式的建立。

6、定量结构关系式的验证。

7、得出结论和总结。

四、论文工作计划

3月中旬-4月初:选题。

4月初-4月底:查阅资料,熟悉实验原理及方法,准备开题报告。

5月10日:开题。

5月初日-5月底日:进行毕业设计实验,记录数据,撰写论文。

6月初日-6月中旬日:进行毕业论文答辩。

五、参考文献

[1]任华益。中华综合临床医学杂志(山东),2023,7(2):28-33。

[2]徐娟,王林编译。计算机辅助药物设计中的qsar和qsmr研究。国外医学·药学分册,2023,30(3):135-138。

[3]郭宗儒。药物化学总论。北京:中国医药科技出版社,1994。108。

[4]bakulhhrao,shyamr,asolekar。-waterinterface。waterresearch,200l,35(14):3391-3401。

[5]冯长君,堵锡华,唐自强。取代芳烃对发光菌、大型蚤、呆鲦鱼急性毒性的qsar研究。应用化学,2023,19(11):1037-1042。

[6]秦正龙,冯长君。取代苯酚的定量结构-活性p性质相关性研究。有机化学,2023,23(7):654-658。

[7]堵锡华。取代芳香族化合物生物活性的拓扑学。南昌大学学报(理学版),2023,29(2):155-160。

[8]aleksandarsabljic。。chemosphere,2023,43(3):363-375。

[9]徐筱杰,侯廷军,乔学斌,章威。计算机辅助药物分子设计。北京:化学工业出版社,2023。

[10]vapnikvn。。

ny:springer-verlag,1995。

[11]阎辉,张学工,李衍达。应用svm方法进行沉淀微相识别。物探化探计算技术,2023,(2):158-164。

[12]张学工。关于统计学习理论与支持向量机。自动化学报,2023,(1):32-42。

[13]vapnikv,golowichs,smolaa。,,andsignalprocessing。in:mozerm,jordanm,petscheteds。,mitpress,1997-09。

[14]马云潜,张学工。支持向量机函数拟合在分形插值中的应用。清华大学学报(自然科学版),2023,(3):76-78。

[15]mullerk-r,smolaaj,ratschg。。in:procoficann97,,1997:999-1005。

医学硕士开题报告范文样本 第7篇

题目:不同类型器对维持性血液透析炎症介质的影响

一、研究目的、意义(理论或实践意义):

尿毒症患者存在着微炎症,主要表现为急性时相反应蛋白的变化和细胞因子的活化,其与透析远期并发症有着直接的。研究表明血液透析(HD)患者的微炎症状态与IL-6和高敏C反应蛋白(hsCRP)的增高有关,但IL-10对微炎症有改善作用。本研究探讨尿毒症维持性HD患者透析前、后血中与微炎症反应相关的细胞因子IL-6、hsCRP及IL-10的水平的变化以及不同类型透析器对上述因子的影响,分析透析膜材料和通透性与HD患者微炎症状态的关系,并对透析膜的生物相容性进行评价,指导临床选择生物相容性好的透析膜,改善血透患者的微炎症状态,提高血液透析患者的生存质量。

二、目前国内外对该课题的研究简况:

血液透析(HD)被公认为是治疗尿毒症的主要方法,近期许多研究表明尿毒症患者存在着微炎症状态,微炎症可以促进动脉粥样硬化、营养不良、血脂紊乱、加重贫血、免疫功能低下等,其与透析远期并发症有着直接的关系。尿毒症患者存在着微炎症状态,其与透析远期并发症有着直接的关系,微炎症状态的主要表现为急性时相反应蛋白的变化和细胞因子的活化,国内外已有研究表明血液透析(HD)患者的微炎症状态与IL-6和hsCRP的增高有关,但IL-10对微炎症有改善作用。

三、研究内容:

选择长期在我院进行维持性HD的非糖尿病患者,病因主要为慢性肾小球肾炎、高血压肾病、慢性间质性肾炎和多囊肾。所有患者均采用碳酸氢盐透析,透析时间不少于半年,每周透析3次,每次4小时。治疗中血压控制稳定,无活动性自身免疫性疾病,未使用免疫调节剂,近3个月未合并严重感染、心衰,未输血。患者随机分成4组,分别为低通量醋酸纤维素膜组(CA-LF),高通量醋酸纤维素膜组(CA-HF),低通量聚砜膜组(PS-LF),高通量聚砜膜组(PS-HF),患者分别于透析前及透析后30分钟于肘正中静脉采血;采用ELISA法检测IL-6、IL-10及hsCRP水平,并加以比较。

四、研究方法:

选择长期在我院进行维持性HD的非糖尿病患者,病因主要为慢性肾小球肾炎、高血压肾病、慢性间质性肾炎和多囊肾。所有患者均采用碳酸氢盐透析,透析时间不少于半年,每周透析3次,每次4小时。治疗中血压控制稳定,无活动性自身免疫性疾病,未使用免疫调节剂,近3个月未合并严重感染、心衰,未输血。患者随机分成4组,分别为低通量醋酸纤维素膜组(CA-LF),高通量醋酸纤维素膜组(CA-HF),低通量聚砜膜组(PS-LF),高通量聚砜膜组(PS-HF),患者分别于透析前及透析后30分钟于肘正中静脉采血;采用ELISA法检测IL-6、IL-10及hsCRP水平,并加以比较。组间结果比较采用ANOVA检验,各指标之间的关系采用相关分析。采用SPSS软件包进行数据分析。

五、研究进度及具体安排:

1、20xx年12月-20xx年3月:根据病史收集符合研究要求的病例。分别于透析前及透析后30分钟于肘正中静脉采集每个患者的血标本,保管在-70℃冰箱,待测定血hsCRP、IL-6和IL-10水平。

2、收集病例的同时,进行以下工作:

①20xx年12月-20xx年9月:实验前期准备工作、购买实验材料及实验仪器;

②20xx年9月-20xx年12月:测定血hsCRP、IL-6和IL-10水平。

③20xx年1月-20xx年3月:结果分析、实验结果分析总结、论文撰写、上报成果。

六、关键问题与难点:

1、明确HD患者存在微炎症状态,其评价指标为hsCRP、IL-6及IL-10。

2、明确血液透析可引起上述指标的变化,其变化程度与透析膜材料和通透性有直接关系。使用生物相容性好的透析膜可降低微炎症相关因子IL-6及hsCRP释放,提高抗微炎症的IL-10的水平,从而改善血透患者的微炎症状态。

七、预期结果:

本研究首次阐述了透析膜材料和通透性与HD患者的微炎症状态的关系,为如何选择与人类血管内皮极接近的透析膜,减少透析并发症,提高终末期肾病患者的生存率及生活质量提供可靠的临床依据。

医学硕士开题报告范文样本 第8篇

开题报告是学位论文的一个总体规划和设计,是研究生学位论文工作的重要环节,是监督和保证学位论文质量的先决条件。它既是研究生进行科研课题研究的理论依据和前瞻性分析,也是对学生科研能力培养的一个有益的实践。对于临床医学专业学位研究生而言,在科研选题、研究方法等方面与一般的科研型研究生还是存在很大的不同,开题报告内容与临床资料和统计学方法关系十分密切,更加注重应用性。本文结合自己的管理工作体会,就撰写医学专业硕士研究生开题报告应注意的问题和质量保障作一探讨。

1 选题的原则。

研究生学位论文的选题一般遵循以下原则:①在本学科范围内,涉及的内容是与本专业相一致的,避免在以后的论文答辩中出现问题。②创新性,开题报告选题内容一定要新颖,一般是前人没有做过的,或者是尚未得出明确结论有待深入探讨的问题。也可以是已经得出结论,但不同种族,不同地域之间存在差异,在医学上,很多流行病学资料显示,不同种族不同地域的人群的发病率、患病率以及治疗等存在很大的差异。此外创新性还表现在对待问题自己独特的见解,以及技术方法学上的创新。③可行性,课题题目应适中,结合本科室的科研实力量力而行。三年制医学专业学位研究生要承担大量的临床工作,基本上没有单独的科研实践,论文选题范围太大,实践操作起来难度较大,很难按时完成。因此在选题时不要大题小做应小题大做.④实用性,临床医学研究生最终还是要面对患者,选题时多选择应用性课题,因此更要注重课题的实用价值,切忌一味追求偏、难、怪,应着力于服务于医学、服务于患者。选题是研究工作实践的第一步,需要研究者积极思考,查阅大量的国内外相关文献,互相比较、多方论证的努力,从事学术研究的各种能力在其中都可以得到锻炼提高。

2 文献综述的撰写。

一般选题范围确定后,就进入收集资料阶段。研究生只有阅读大量的文献资料,才能充分了解国内外相关领域的新动态、新进展,新技术和新发现,从而确定自己课题研究的起点和切入点,并在他人研究的基础上有所创新。

文献综述不仅仅是相关领域学术研究的/堆砌0,而是在对文献进行阅读、选择、归纳整理和综合分析的基础上,对某一问题的研究状况提出自己的见解并进行综合叙述后写成的文章,属于二次文献范畴。医学硕士研究生阅读文献量应该在50篇以上,其中外文文献至少占50%,近三年的文献至少占70%,遇到非常有价值的外文文章,最好将其全文翻译出来,对于阅读以及专业英语水平的提高都会有很大的帮助。书籍宜先看序言和目录,论著宜先看摘要和结果。医学文献综述一般分为四个内容:前言、主题、总结和参考文献。基本内容主要包括国内外研究现状、研究动态、研究方法,目前尚未解决的问题以及提出自己的意见等。整篇综述力求全面、准确、客观,尽量用自己的语言,避免大段引用原文,要在原文的基础上做出总结。文献综述的广度和深度,在很大程度上决定开题报告的质量,也是医学研究生科研实践的基本训练内容。

3 开题报告书内容。

首都医科大学医学硕士专业学位研究生开题报告书包括以下几方面内容:研究课题中英文摘要、课题立项依据、课题研究内容、课题研究的技术路线、课题前期研究基础或预实验结果及可行性分析、课题中关键问题及解决的措施、课题研究计划进度。

中英文摘要(约200字)应具有独立性,充分显示本文的创新之处,一般包括目的、方法、结果、结论四个部分,各部分冠以相应的标题。多采用第三人称撰写,尽量避免/本文0、/我们0等语。英文摘要尽量用被动语态,医学研究中难免会出现很多的专业术语,摘要中的缩略语、缩称,首次出现时要用全称;摘要的句子应力求简单,主谓语搭配得当,不要出现图表和引文。课题立题依据主要包括课题研究背景、目前国内外研究现状及分析、课题研究的目的及意义。课题研究背景也叫问题的提出,多从现实出发去论述,指出需要去研究去解决的问题。国内外研究现状及分析主要就是文献综述部分,课题研究的目的、意义是阐述为什么要研究,课题的学术和应用价值。

课题的研究内容,一般涉及研究对象、研究的问题、研究方法三个部分,相对于研究目的而言,研究内容是研究课题所需解决的科学技术问题的具体化。医学科研的研究对象往往是动物、人或由人组成的群体,必须说明标本来源、样本数量及选择标准。医学研究问题的针对性强,常常还包含需要检测的相关指标,这些指标应与课题密切相关,具有较好的敏感性、特异性,使结果更为真实可信。医学课题的研究方法多种多样,目前应用较多的是流行病学方法,在选择统计学方法时,尤其要认真推敲,选择合适的统计学方法是提高课题结果说服力和可信度的关键环节,一个严谨规范的科学研究,必须以严谨规范的方法为支撑。

医学硕士开题报告范文样本 第9篇

题目:中印传统医学现代发展对比研究

中、印两国政府均承认并保护传统医学的发展,并且越来越重视发挥传统医学在国家卫生保健体系中的作用。印度传统医学历史、发展现状、国内外发展战略等都与中国传统医学存在极大可比性,是中国传统医学国际化发展强大的竞争对手。然而长期以来,我国对印度传统医学的情况了解并不多,尤其缺乏对中印两国传统医学现代发展的对比研宄。因此,有必要对印度传统医学管理、政策法规、医疗资源与服务、教育与科研、传统医药产业及国际化发展等现状进行研宄,为中国传统医学本土发展及国际化发展提供借鉴与参考。并阐释对我国传统医药产业国际化发展的启示。

1.本研究目的是通过对中印两国传统医学的国家政策、管理、医疗资源与服务、教育、科研、产业等各方面的现代本土发展及传统医药产业国际化发展现状进行对比分析,寻找当前我国传统医药本土发展及传统医药产业国际化发展过程中存在的问题与不足,阐释对我国传统医学本土发展及传统医药产业国际化发展的启示。

2.本研究一方面可为我国传统医药本土发展及国际化发展提供借鉴,另一方面可以互通有无,促进中印两国传统医学交流与发展,并促进世界传统医学的健康发展。

1.对比分析中印两国传统医学现代发展现状与差异,主要包括:国家传统医学发展方针政策、传统医学管理、传统医学医疗资源与服务、传统医学科研、传统医学教育、传统医学产业及国际贸易等方面内容;

2.对比分析中印两国促进传统医学发展的因应策略、具体政策措施及取得的成效,寻找我国传统医学本土发展及传统医药产业国际化发展过程中存在的问题与不足;

3.在对比分析的基础上,针对传统医学本土发展及传统医药产业国际化发展过程中存在的问题与不足,阐释对我国传统医学本土发展及传统医药产业国际化发展的启示。

abstract

1.研究目的、意义与背景

研究目的与意义

研究背景

2.研究内容、方法与技术路线

研究内容

研究方法

技术路线

3.中印传统医学政策法规与管理对比

印度传统医学管理机构

印度传统医学立法

印度传统医学国家政策

中国传统医学管理机构

中国传统医学立法

中国传统医学国家政策

4.中印传统医学医疗资源与服务对比

传统医学医疗资源

中印两国政府促进传统医学资源与服务发展的政策措施

5.中印两国传统医学高等教育对比

传统医学高等教育资源

印度传统医学高等教育院校数与招生数

中国传统医学高等教育院校数与招生数

印度阿育吠陀院校与中国高等中医药院校平均招生数

中印两国传统医学高等教育院校主办机构

中印两国传统医学高等教育“师生比”与“生床比”

6.中印两国促进传统医学教育发展的政策措施

7.中印两国传统医学科研对比

印度研究机构

科研管理及经费来源

阿育吠陀研究的优先领域

中医药及民族医药科研机构

中医药科技科研经费来源

中医药研究领域与科研成果

创新点

参考文献

1.文献分析法

医学硕士开题报告范文样本 第10篇

研究内容:

第一部分:正常表皮组织、痣细胞及黑色素瘤细胞中T-cadherin表达情况

第二部分T-cadherin基因克隆和真核表达载体的构建

第三部分:T-cadherin基因的真核表达及生物活性分析

创新点:首次将T-cadherin基因转染黑素瘤细胞

拟解决的关键问题:通过RT-PCR反应扩增出T-cadherin的基因全长。

预期成果及提供形式:

观察T-钙粘蛋白在正常皮肤组织细胞、痣细胞及黑色素瘤细胞中的表达情况!

进一步阐明T-钙粘蛋白作用机制

T-钙粘蛋白基因转染入黑色素瘤细胞后观察对其增殖和转移活性的抑制情况,探索临床诊断和治疗黑色素瘤及其它肿瘤的方法!

医学硕士开题报告范文样本 第11篇

恶性黑色素瘤是一种高度恶性且侵袭性的癌之一,多发生于皮肤,早期发生血行转移。对放、化疗不敏感,在世界范围内发病率增高,人们一直在期待着可以征服恶性黑素瘤的新的疗法的出现!

最近大量的数据表明恶性肿瘤的发展与t—钙粘蛋白的表达变化相关、t—钙粘蛋白已在乳腺癌、前列腺癌、肝癌、肺癌[1—3] 、胃癌、胰腺癌、卵巢癌[4—9]等多种恶性肿瘤中被检测到表达减少、最近的研究表明t/h—钙粘蛋白在乳腺癌中的重新表达能抑制肿瘤细胞的生长,降低体外培养的肿瘤细胞的侵袭潜能[1]、t/h—钙粘蛋白这个新型钙粘蛋白分子在人类许多癌细胞中表达都降低表明它或许在肿瘤细胞的侵袭和转移[10]及维持正常细胞的表型中起重要作用[11]、t/h—钙粘蛋白与肿瘤的发生、发展有着密切的联系,也许它会为肿瘤的诊断和治疗带来新的契机、t—钙粘蛋白是否对恶性黑色素瘤也有作用,目前还没有相关研究的报道,所以本实验将进行相关方面的探讨性研究!

研究内容:

第一部分:正常表皮组织、痣细胞及黑色素瘤细胞中t—cadherin表达情况

第二部分t—cadherin基因克隆和真核表达载体的构建

第三部分:t—cadherin基因的真核表达及生物活性分析

创新点:首次将t—cadherin基因转染黑素瘤细胞

拟解决的关键问题:通过rt—pcr反应扩增出t—cadherin的基因全长。

预期成果及提供形式:

观察t—钙粘蛋白在正常皮肤组织细胞、痣细胞及黑色素瘤细胞中的表达情况!

进一步阐明t—钙粘蛋白作用机制

t—钙粘蛋白基因转染入黑色素瘤细胞后观察对其增殖和转移活性的抑制情况,探索临床诊断和治疗黑色素瘤及其它肿瘤的方法!

研究方法:

第一部分:正常表皮组织、痣细胞及黑色素瘤细胞中t—cadherin表达情况

免疫组织化学和免疫细胞化学

1、材料:从正常人皮肤切取的痣组织,人黑色素瘤细胞株

2、主要试剂和溶液

(1)第一抗体:兔抗人t—cadherin抗体

(2)第二抗体:生物素标记羊抗兔igg

(3)“三抗”:链亲和霉素标记hrp

3、设备

4、方法

(1)冷冻切片的免疫染色程序

(2)活细胞的免疫染色程序

5、荧光显微镜检

注意:为保证结果的可靠性应该同时设有对照

阳性对照(正常组织);

阴性对照(pbs代替一抗)以证明抗体的特异性。

第二部分t—cadherin基因克隆和真核表达载体的构建

1、材料:

(1)组织和细胞

(2)菌株与质粒

(3)工具酶

(4)试剂

(5)仪器

2、方法

(1)引物的设计

(2)总rna的提取:异硫氰酸胍—酚—氯仿抽提一步法

(3)甲醛变性琼脂糖凝胶电泳分析其质量,观察所提rna有无明显降解;

(4)逆转录rt反应:为了证实rt反应的成功设管家基因gapdh为内对照

(5)pcr扩增:利用上下游引物,在dna聚合酶下对目的片段进行扩增,pcr过程设β—actin为内对照

(6)pcr产物的回收、纯化

(7)pcr产物的克隆

(8)dna序列测定

(9)真核重组表达质粒的构建

(10)阳性重组质粒的鉴定和筛选

(11)质粒的大量提取

(12)转染黑色素瘤细胞

第三部分:t—钙粘蛋白基因的真核表达及生物活性分析

1、材料

2、方法

(1)转染细胞的培养

(2)western印迹法检测转染后蛋白的表达

(3)流式细胞周期分析

(4)凋亡的检测

技术路线图:

研究进度安排:

20xx、9——20xx、7学习学位课程,查阅文献,完成课题设计

20xx、9——20xx、9基本完成实验研究工作

20xx、10——20xx、3完成实验补遗工作并进行统计分析,撰写论文

20xx、4——20xx、6论文答辩

试剂费用:15000元

文献资料费:500元

论文打印费:1000元

答辩费:1500元

总计:19000元

实验在导师的指导下进行,导师段昕所教授、主任医师对黑色素瘤的诊断治疗、检测方法和研究进展有深入的了解,对本课题的研究设计及实验有重要的指导意义。

已完成黑色素瘤及t—钙粘蛋白研究最新进展的文献检索和综述报告工作。

所有实验均在承德医学院附属医院皮肤病研究室和中心实验室完成。实验室的老师实验技术熟练,在细胞培养、免疫组化及分子生物学等方面都可给予指导;实验所需的科研仪器设备实验室均具备。

参考文献:

1、 toyooka,ko,toyooka s,virmani ak,sathyanarayana ug et al cancer res 20xx jun 1;61(11):4556—60

2、 lee,s、w,1996 nat、med,2:776—782

3、 zhong,y,y、delgado,j、gomez,s、w、lee et al 20xx clin cancer res、

4、 takeuchi,m,misaki,a,chen,b、k,et al(1999)histopathology,35,87—8

5、 kawakami,m,staub,j,cliby,w,et al 1999int、j、oncol,15,715—720

6、 sato,m,mori,y,sakurada,a,et al(1998)hum、genet,43,285—286

7、 sato,m,mori,y,sakurada,a,et al(1998)hum、genet,103,96—101

8、 mori,y,matsunaga,m,abe,t,et al(1999)br j、cancer,80,556—562

9、 lee、s、w(1996)nat、med,2,776—782

10、 hung、z、y,wu,y、hedric,n&gutmann,d、h(20xx)mol cell、biol 23,566—578

11、 lee sw、reimercl、campbell db、et al 1998jun;19(6):1157—9

医学硕士开题报告范文样本 第12篇

论临床医学检验的现状及发展趋势

几十年来,我国的临床医学取得了稳健并且快速的发展,随之一起发展的循证医学也在临床医学中起到了广泛的应用。而临床检验学科已经从“医学检验”向“检验医学”发展,检验科不再是以往的辅助科室,其渐渐的在与临床相关联,已经成为一门独立的学科。医学检验是一门运用科学的现代物理化学知识和手段来进行医学诊断的学科,其主要研究如何运用科学的实验技术和先进的设备为临床诊断和治疗提供依据。医学检验涉及了基础医学、生物化学、临床医学、管理学等诸多的科目,运用这些学科可以快速的准确的为疾病提供诊断的确实依据,是现代医疗工作中所不可缺少的一个环节。

一、我国检验医学的发展现状

近年来,我国的临床医学检验教育得到了飞速的发展,20世纪50年代初期,我国便在中专卫生学校开设了医学检验的专业,借此培养初级、中级医学检验相关人才。1983年有相继在高等医学院校设置了本科医学检验的专业,并为我国培养出大批的医学检验相关高等人才。直至今日,我国的医学检验相关人才的培养体系已经初步完成,形成了一套专业的人才培养渠道。现已经形成了目标明确,具有普通检验本专科、硕士和博士研究生(医学科学学位)、本硕连读七年制(医学专业学位)、成人检验本专科、高职检验本专科等层次齐全、形式多样的教育体系。这种完善的人才培养体系,为我国临床检验医疗事业培养出了大批的优秀人才,并使得临床检验人员的基本素质得到了普片的提高。

我国的质量控制管理体系起步较晚,但部分学科以及形成了较为合理的质控体系。目前,分析前质控、分析中质控和分析后质控都取得了一定程度的良好发展,其已经可以基本的保证结果的准确性和可比性。同时随着改革开放深化和经济增长,我国也在大力的运用国际信息技术交流,学习和引进医疗发达国家的先进专业技术和检验设备。

二、我国临床医学检验中存在的主要问题

、资源管理的不合理:目前,许多医院的资源管理工作做得不好,其具体体现在:人员编配不合理(存在部分岗位人员配置过多或过少的情况)和医疗设备的编配不合理。人员编配不合理导致了检验队伍的松散,相互之间不能形成有力的合作,检验过程存在着误操作和不合理,导致了检验结果的误差。而且这种人力资源编配不合理现象还会带来一些问题,例如同一医院内重复配置人员设备会造成资源的浪费;由于人员配置的分散,还会使得整个体系得不到统一的管理,使得医院相关人员的业务素质得不到提高。

检验医学理论体系不全:虽说近年来我国的临床医学方面取得了很大的发展,但是我国的医学检验领域在发展上主要集中于硬件的建设上,更加倾向于设备的更新换代,反而忽视了对于检验医学理论的重视程度。目前,我国的医学检验只能算是“实验医学检验学”其还未形成一套完善的、新的理论体系。针对医学检验问题上的科研能力较低,相关人员的创新(科研)意识淡薄,这种现象已经阻碍了检验医学的良好发展趋势。

质量控制不到位:没有良好的质量控制不仅会影响检验结果的准确性,而且其还可能误导临床诊断和治疗,给患者的健康产生影响,严重的甚至会危及到患者的生命。质量控制工作在任何情况下都必须重视,但部分检验人员因为现代化设备的发展和应用,开始逐渐的淡薄对将质控工作的重视。

三、临床医学检验未来的发展趋势

提高人才素质:我国的检验医学正向着信息化、自动化发展。所以我们应该根据社会和检验医学发展的需要,来培养适应新时代的高素质检验人才。首先,临床医学检验的检验人员必须具备扎实的专业基础,其中包括临床医学基础知识,物理化学等相关的知识。其次,临床检验人员必须具备专业的设备操作技能,设备操作的规范可以影响到检验结果的准确。最后在教育上还应当进行引导,努力扩宽临床检验人员的相关知识。不能仅仅局限于本专业的知识,还应当对其它相关的知识进行了解。

医学硕士开题报告范文样本 第13篇

医学硕士开题报告范文

(一)选题背景

随着科学技术的日新月异和生活水平的迅速提高,人们对于身体健康保障的要求越来越高。当病人突出心脏病、脑溢血、低血糖、癫痫病等突发性疾病时,病人的生命安危将在很大程度上决定于病人能否在最短时间内得到有效的救助。由此自然促进了急救业务的发展和常用急救知识的普及。但是在国内,整个急救体系还处于起步阶段,存在的很多隐患可能在病人突发症病后影响急救效率。例如,如果一个心脏病人在路边散步时突然发病倒在路过该怎么办?打电话?如果附近没有公共电话呢?找人帮忙?一旦被非专业人员错误处理,导致延误治疗很可能弄巧成拙。打车送医院?资料表明,当病人心跳停止后 5-10min脑细胞就开始死亡。换句话说:在这种情况下必须要让专业急敌人员尽快到场才能保证病人的生命安全。从这个角度进行思考,我提出了这么一个设想:能不能设计一种装置使得病人因突然发病而跌倒到医生赶到救治的过程得到尽快的简化呢?

我在专利局查阅有关资料之后,发现国内目前尚没有此类产品的设计。一个类似创意的设计是:在一个瓶子内设置两个金属接点,瓶子内部灌一些水银。当人站立时,水银集中在一个接点处,电路断开。当人倒地时,瓶子的倾斜使水银同时接触到2个接点,电路被触发,瓶子内置的警报器发出警报,示意求助。这个设计显然是很粗糙的。

(1)它只是通过身体倾斜的角度来决定是否报警,而不是按照真正的生理状况,必然会出现很高的误报率。

(2)它无非是在最短时间内引起了别人注意,却并没有使整个过程简化,所以对于提高救护效率不会起到实质影响。

结合我自己的设想和现有设施的缺陷,我希望做出一套“倒地后急救体系”:当病人倒地之后,用一个监测装置感知病人诸如血压、脉搏等生理状况并进行数值分析。一旦确定病人已经发病,就发出无线电信号给最近的急救站,急救站通过gps定位病人的位置并以最快的速度调度急救人员。

但是,经过两个多月的探讨,几乎没有任何进展,我几乎到了要放弃的地步。但是,在老师不断的鼓励和启发下,有一天,灵感幸运地光顾了我的大脑——声光求助,有线、无线电话报警都是成熟的技术,关键在于没有一个能判断病人因其他原因跌倒与突然发病而跌倒的智能开关装置。

一旦这个设计能够实现,将会具有重大的实际价值和社会价值。首先它使病人在急救最关键的一个环节上得到了最大的保障,很大程度降低了突发性疾病的危险性;其次,它会使急救行业出现新的概念、新的运营模式,也会促进相关产品(如gps)的普及和推广;另外,它可以使众多患有突发性疾病的中老年人以轻松、乐观的情绪面对生活,参与更多的社会活动,由此产生的社会效应将非常可观。

(二)研究方案

1.纵观整个设计思路,大致可分为三大部分

第一阶段:到医院进一步收集有关病人(尤其是老年人)发病摔倒时候的具体生理反应的资料,比如倒地姿势,血压、脉搏的变化状况等。这一阶段的关键任务就是要通过资料分析抓住普通状况下摔倒和因病倒地的不同。而资料估计将以心电图和血压数值的收集为重点。

第二阶段:选择适当的方式接收所需的生理信号。这一阶段的'关键在于选择适当的传感器以接收相对微弱的生理信号。估计这一阶段要考虑的问题是选择什么性能的传感器和如何分布传感器,以达到最理想的试验效果。

第三阶段:设计分析电路。这一阶段的任务就是要通过逻辑电路对传感器接收的电信号进行分析以判断使用者身体状况是否正常。主要难点就在于如何找到一个适当的数学模型匹配实验数据和如何把模型通过电路实现。目前主要有两大实施方案:一是通过逻辑电路进行信号运算、识别;二是使用单片机编程识别。第一种方案的好处是处理问题直接,但当需要处理的信号相当复杂时,依靠单片机编程就显得比较合适。选取哪种方案还要视具体情况而定。

第四阶段:把以上各阶段结果整合到一起,完成成品。

整个工程将主要由周庆林老师和周伟老师指导完成。大体时间安排如下: 20xx年1月15日-6月1日

2.预期研究成果

(1)得到具体的数学模型用来根据血压、脉搏等生理参数判断使用者身体状况。

(2)完成“倒地后急救体系”中病人状况监测/报警系统的具体设计和其他两部分(gps和急救站的示意性设计),并能在演示中实现三大系统的协调工作。

预计主要困难将是经验不足导致的工作前期的盲目和没有头绪。另外由于整个设计中涉及很多专业性很强的环节,我必须有很大的耐心和决心去一步步把所需的知识积累扎实。

(三)研究的可行性

(1)该课题研究所需要的知识和能力准备,通过我的努力应该可以达到。

(2)该课题研究所需要的指导老师和有关专家咨询的途径已经具备。

(3)该课题研究所需要的物质、环境条件不高,比较容易解决。

医学硕士开题报告范文样本 第14篇

题目:病人倒地呼救智能开关设计

(一)选题背景

我在专利局查阅有关资料之后,发现国内目前尚没有此类产品的设计。一个类似创意的设计是:在一个瓶子内设置两个金属接点,瓶子内部灌一些水银。当人站立时,水银集中在一个接点处,电路断开。当人倒地时,瓶子的倾斜使水银同时接触到2个接点,电路被触发,瓶子内置的警报器发出警报,示意求助。这个设计显然是很粗糙的。

(1)它只是通过身体倾斜的角度来决定是否报警,而不是按照真正的生理状况,必然会出现很高的误报率。

(2)它无非是在最短时间内引起了别人注意,却并没有使整个过程简化,所以对于提高救护效率不会起到实质影响。

但是,经过两个多月的探讨,几乎没有任何进展,我几乎到了要放弃的地步。但是,在老师不断的鼓励和启发下,有一天,灵感幸运地光顾了我的大脑声光求助,有线、无线电话报警都是成熟的技术,关键在于没有一个能判断病人因其他原因跌倒与突然发病而跌倒的智能开关装置。

一旦这个设计能够实现,将会具有重大的实际价值和社会价值。首先它使病人在急救最关键的一个环节上得到了最大的保障,很大程度降低了突发性疾病的危险性;其次,它会使急救行业出现新的概念、新的运营模式,也会促进相关产品(如gps)的普及和推广;另外,它可以使众多患有突发性疾病的中老年人以轻松、乐观的情绪面对生活,参与更多的社会活动,由此产生的社会效应将非常可观。

(二)研究方案

1.纵观整个设计思路,大致可分为三大部分

第一阶段:到医院进一步收集有关病人(尤其是老年人)发病摔倒时候的具体生理反应的资料,比如倒地姿势,血压、脉搏的变化状况等。这一阶段的关键任务就是要通过资料分析抓住普通状况下摔倒和因病倒地的不同。而资料估计将以心电图和血压数值的收集为重点。

第二阶段:选择适当的方式接收所需的生理信号。这一阶段的关键在于选择适当的传感器以接收相对微弱的生理信号。估计这一阶段要考虑的问题是选择什么性能的传感器和如何分布传感器,以达到最理想的试验效果。

医学硕士开题报告范文样本 第15篇

1、课题任务

本课题是基于单片机的脉搏波提取电路的设计。设计采用数模转换器max1240芯片组成ad转换电路加上带通滤波电路、放大电路进行电压数据采集,然后将采集的脉搏信号即模拟电压值转换为12位数字值输入给单片机,单片机再将此数据处理为2个字节,低字节为低8位数据,高字节的低4位为数字电压值的高4位,进行数据处理后在通过串口将数据发送出去。

2、课题目的

进一步了解单片机,掌握信号调理部分电路组成及设计方法,以及单片机设计数据信号采集电路的方法。

当前脉搏波检测系统有以下几种检测方法:光电容积脉搏波法、液体耦合腔脉搏传感器、压阻式脉搏传感器以及应变式脉搏传感器。近年来光电检测技术在临床医学应用中发展很快,这是由于光能避开强烈的电磁干扰,具有很高的绝缘性,且可非侵入地检测病人各种症状信息。用光电法提取指尖脉搏光信息是当前最好的方法。

脉搏波检测系统的数字化设计方法:从脉搏波中提取人体的生理病理信息作为临床诊断和治疗的依据,历来都受到中外医学界的重视。几乎世界上所有的民族都用过“摸脉”作为诊断疾病的手段。脉搏波所呈现出的形态(波形)、强度(波幅)、速率(波速)和节律(周期)等方面的综合信息,在很大程度上反映出人体心血管系统中许多生理病理的血流特征,因此对脉搏波采集和处理具有很高的医学价值和应用前景。但人体的生物信号多属于强噪声背景下的低频的弱信号, 脉搏波信号更是低频微弱的非电生理信号, 必需经过放大和后级滤波以满足采集的要求。

目前的指端脉搏检测系统都是采用模拟技术来完成滤波,放大整型等处理,再经过模数转换和进一步处理。这种方法不仅增加了硬件的复杂程度,增大了功耗和体积,更主要的是增加了系统不可靠和不稳定因素。随着电子测量技术的迅速发展,现代电子测量仪器以极快的速度向数字化、自动化的方向发展。

脉搏波是心脏的搏动(振动)沿动脉血管和血流向 外周传播而形成的,因此其传播速度取决于传播介质的物理和几何性质--动脉的弹性、管腔的大小、血液的密度和粘性等,特别是与动脉管壁的弹性、口径和厚度 密切相关。实验发现动脉血管的弹性越大(即顺应性越大),则脉搏波的传播速度越小;动脉管径越小,速度越大。故通常沿主动脉到大动脉、再到较小动脉,脉搏 波的传播速度越来越大。

脉搏波周期图的标志点特征与其对应的生理因素有着密切的联系,其对心血管功能参数指标信息的正确提取有着重要影响。如图1所示,b单波起点(主动脉脉瓣开放点),c主波波峰(主动脉最高压力点),d重搏前波波峰(c点压力下降后第一个拐点,是左心室射血冲击主动脉发生弹性振动造成的),e舒张期开始点,f重搏波波谷(房室瓣开始打开,左心室开始充盈的标志点),g重搏波波峰(f点后动脉压力继续上升的一个高峰)。ps为收缩压,pd为舒张压,pm1为收缩期平均压,pm2为舒张期平均压。

总体流程为:先由脉搏波信号提取模块的hk20xxb型压电脉搏传感器提取脉搏波,然后进入脉搏信号调理模块进行滤波放大,之后将调理好的数字波送到a/d转换模块,由max1240转换为模拟波形在传入单片机处理,最后单片机处理完成的波由串口通信模块传递给pc机。

1、脉搏信号提取模块

当前,中医临床上最常用的取脉方法是独取寸口法,此处动脉行径较固定,解剖位置较浅,毗邻组织较分明,因此成了脉诊有利位置。本课题采用hk20xxb型压电脉搏传感器,其精度小灵敏度高,输出为模拟信号。

(1)电源电压:dc5—6v;

(2)压力量程:-50—+300mmhg;

(3)灵敏度:20xxμv/mmhg;

(4)灵敏度温度系数:°c;

(5)精度:;

(6)重复性::

(7)迟滞:;

(8)过载:100倍。

2、脉搏信号调理模块

(1)滤波电路

常规脉搏信号的主要频带范围是—40hz。为防止处于干扰环境是脉搏信号中混入各种噪声,因此在本系统中设计了通带频率为—40hz的带通滤波电路,将脉搏信号的有用成分从采集到的信号中分离出来。本课题带通滤波器将采用44hz的二阶低通滤波器级联的二阶高通滤波的方法实现。

(2)放大电路

使用三极管与电阻组成一个放大电路,参考倍数为8—10倍,具体放大倍数在仿真时可以测试出来。

3、a/d转换模块

max1240称作模数变换器;简称“模数转换器”。把模拟量转换为数字量的装置。在计算机控制系统中,须经各种检测装置,以连续变化的电压或电流作为模拟量,随时提供被控制对象的有关参数(如速度、压力、温度等)而进行控制。计算机的输入必须是数字量,故需用模数转换器达到控制目的。

1、—单电源供电。

2、分辨率为12位。

3、最大采样率73k次/秒。

4、低功耗,37mw(73ksps),5uw(待机工作)。

5、内部提供采样/保持电路。

6、内部提供转换时钟。

引脚3(即shdn)为控制端,其值取0为待机工作模式,取1为正常工作模式,也可悬空,此时内部电源无效,可在管脚3(vref)外接参考电源。

4、单片机模块

本课题采用at89s52单片机,由于mcs-51系列单片机造价低廉且通用性好,市场应用成熟,其中at89s52低功耗,高性能方便各类程序测试调试,很是适合本设计故而选它作为课题单片机。

5、串行通信模块

串行通信可分为异步传送和同步传送两种形式,异步传送的特点是数据在线路上传送不连续,但通信双方必须事先约定传送的字符格式和波特率。同步传输的速度高于异步传输,但硬件设备较复杂,而且对同步时钟信号的相位一致性要求严格。

下面是对串行通信的几个一致的概念和标准:

1)传输率:即波特率,范围一般110—9600。

2)rs232-c:eia电平与ttl电平转换,需要电平转换芯片max3232。

3)—电源供电。

4)300μa低供电电流。

5)只需外接μf电容。

6、电源模块

脉搏调理电路需求-5,v+5v模拟电源,单片机需求5v数字电源,a/d转换器和max3232需求数字电源,数字电源需和模拟电源分离。

完成脉搏波提取的电路并仿真成功,能够测试记录波形,顺利且条件允许的情况下将进行硬件操作,最后完成毕业设计论文的编写。

第一、二、三、四周:调研资料。

第五、六、七周:将找到的资料进行分析,学习。

第八、九、十、十一周:开始进行电路的设计,仿真。

第十二、十三周:调试电路并进行最后的修改。

第十四、十五周:撰写毕业论文。

第十六周:完成毕业设计,老师审查,并完成毕业答辩。

医学硕士开题报告范文样本 第16篇

一、题目名称及来源

(一)题目名称:新医改背景下医院管理研究

(二)题目来源:20xx年我国医疗改革实施以来,受到了党和政府及公众的重视,在今年的两会期间又得到了代表们的重视,并提出了新的医改方案和战略目标,从现在到20xx年,是我国全面建设小康社会的关键时期,医药卫生工作任务繁重。随着经济的发展和人民生活水平的提高,群众对改善医药卫生服务将会有更高的要求。工业化、城镇化、人口老龄化、疾病谱变化和生态环境变化等,都给医药卫生工作带来一系列新的严峻挑战。深化医药卫生体制改革,是加快医药卫生事业发展的战略选择,是实现人民共享改革发展成果的重要途径,是广大人民群众的迫切愿望。在医疗改革的同时,由于医药分离、和城乡医疗结合,给医院带来了大量的患者,同时也给医院带来了大量的问题,特别是管理上的问题,现在是大多数医院存在着固步自封、 缺乏战略、定位模糊 、管理滞后、人才瓶颈 、营销缺位等问题,因此在面对这样的实际情况下,我选择这个题目作为论文的开题。

二、研究目的、意义

(一)研究目的

通过研究我国医院管理中存在的问题,并提出针对性的解决措施,希望有利于医院今后的规范性管理,减轻居民的医药负担,为群众提供安全、有效、方便、价廉的医疗卫生服务

(二)研究的意义

20xx年《关于深化医药卫生体制改革的意见》实施以来,在医改出现了一些急需规范解决的新问题,需要进行及时的总结和修正,这些都使得探讨和研究我国医院管理问题成为一项亟待完成的任务,医学论文开题报告范文也成为社会各界关注的一个热点问题。加强对我国医院的管理体制问题研究,对于深化医院的管理变革,适应时代发展的要求,提高公立医院的综合效益等,具有重要的理论意义和现实意义。

三、国内外研究现状

(一)国外研究现状

国外非常重视医院管理的理论研究和实践探索。现将近些年来国外医院管理研究主要集中在以下几个方面:

第一,重视医院管理制度创新研究。

国外医院管理理论不停地在创新与发展,近些年来医院管理制度创新研究尤为引人注目。例如,美国的医院管理在经过一段增长和扩充时期(比如医院联合、多医院集团形成)后,通常会进入改革阶段,改革其旧有的管理框架,以形成新的管理体系。当前美国的医院行业,包括营利性医院和非营利性医院,正在掀起新一轮医院管理制度创新浪潮,象越来越多的非营利性医院改革其传统的董事会结构。改革后的医院董事会结构及医院管理模式有两个特点:首席执行官的地位得到提高,进入了董事会;医务人员对其医疗行为要负更多的责任。公司治理的医院管理模式也在进行改革,改革后的公司治理结构是董事会管理一个控股公司,控股公司下面还有数家医院,每家医院都有自己的董事会。尤其是近些年来,由于与诊断相关的总额预付制(drg)和管理保险(inanagedcare)以及平衡预算案(balaneedbudge枷endment)的出台,使医院管理工作变得更为复杂,如何更好地进行医院管理制度创新以适应新的竞争环境,是医院首席执行官们所着力思考的问题。

第二,关于国外医疗卫生模式的研究

国际上目前主要有两种医疗卫生体制模式,一种是市场主导型,另一种是政府主导型。美国是全球最市场导向的医疗卫生体制,医疗卫生的供给和需求由市场决定,政府除了严格监管外,还负责为穷人、老人提供医疗保险和公共卫生服务。实现政府主动啊模式的代表是英国和加拿大,英国是全民医疗服务体系,公立医院由政府全额投入,老百姓看病是免费的,有钱人需要特殊服务,可以到私立医院去,英国国家医疗服务体系(nhs)总目标是结合市场和政府干预两者的优点,时国家医疗服务体系既有政府干预的公平性和成本的可控性,又具有市场的高效性和灵敏性的制度。

第三,在医院管理中强调医院的伦理和社区责任。

国外医院的初创和起源大都与伦理和社区紧密相关。例如,美国最早的医院实际上是贫民救济院,第一家公立医院和纽约囚犯工厂建在一起,唯一的目的是为了隔离治疗患病的犯人,直至1848年才分离出来,一家独立的医院由此产生。美国医院在进行管理创新时,特别强调医院所担负的伦理与社区责任,强调医院要担负更多的医疗责任,如加强对医疗过程的监控,确保病人能接受到正确的和质量保证的治疗,并对这些治疗进行监督和评估;医院要对医生在诊疗过程中的过失行为负责,等等。日本从1996年开始,就21世纪的医学发展和医学教育的发展方向先后举办了4次“21世纪医学、医疗恳谈会”。1998年至1999年先后召开了3次会议,相继出台了题为《面向21世纪的大学医院状况》等3个报告。其改革的背景和主要内容是:人口的快速老龄化与疾病构成的变化;人们对治愈重症与疑难杂症的期望值增加;国际化发展的需要;医疗费用急剧增加;医学技术进步带来的新课题等。日本大学附属医院改革与发展的趋势在于:大力培养医学人才,制定医务人员进修和培训计划;进一步推进高科技医疗;推进以患者为中心的医疗服务;运用尖端的医疗技术提供先进的医疗服务;加强医院在社区医疗中的作用:改革医院的经营运作机制等等。

第四,在积极推进医院管理理论研究的同时,非常重视医院管理创新的实践。

新加坡从1985年对公立医院开始实施改革计划,其目的是通过增加公立医院的经营权,引进商业运作和商业管理的模式,既使私立医院中的有效管理手段运用在公立医院中,以提高公立医院的工作效率、资源的合理利用及改进医疗卫生服务质量。在德国,近些年来医院系统内部正在发生着飞速变化,私立营利性医院和非营利性医院发挥的作用日益增大。私立医院提供的医疗服务范围十分广泛,既有二级服务(secondarycare指普通疾病的专科诊断和治疗),也有三级服务(tertiarycare指疑难重症的专科诊断和治疗)。这样医院间的竞争加剧,医院为赢得竞争的优势,竞相开展医院管理创新,如改进医院服务的质量管理,开展医院人员的教育培训,改进医疗服务支付方式等。

医学硕士开题报告范文样本 第17篇

论文题目:丹参川芎嗪注射液对慢性肺源性心脏病患者D-二聚体、N端脑钠肽及肌钙蛋白的影响

一、课题意义及国内外研究现状

1、选题意义

慢性肺源性心脏病,简称慢性肺心病,是由肺组织、肺血管或胸廓的慢性病变引起的肺组织结构和(或)功能异常,产生肺血管阻力增加,肺动脉压力升高,使右心室扩张和(或)肥厚,伴或不伴有右心衰竭的一类心脏病,并排除先天性心脏病和左心病变引起者。肺心病在我国是常见病,多发病。二十世纪七十年代的普查结果表明,>14岁人群慢性肺心病的患病率为‰[1].据流行病学调查,在我国肺心病的发病率较高,人群中的平均患病率为,尤以东北和华北地区较多,在各种器质性心脏病中,肺心病所占的百分比分别为18%~37%和12%~34%.肺心病患者多数预后较差,病死率在10%-15%左右,原发病及呼吸衰竭是其主要死因[2],总体说明患病率仍然居高,仍是危害人生命健康的主要原因之一。

在增强心肌收缩力方面,洋地黄类药物应用起来有一些弊端,尤其在慢性肺心病患者,常常合并电解质紊乱,因洋地黄安全范围较小,此种情况下极易导致洋地黄药物中毒,限制了洋地黄药物的应用;减轻心脏负荷方面,频繁的利尿易导致痰液粘稠,带来感染不易控制、窒息等麻烦;扩张血管药物会导致血压不稳定,不利于心力衰竭的纠正。如何做到既保证畅通呼吸道,纠正缺氧,又能够及早控制心力衰竭避免病情进一步加重,哪些指标能够尽早提示我们病情的转归,指导我们的治疗,避免过度医疗,成为慢性肺心病临床治疗重要课题。

丹参川芎注射液在呼吸系统疾病中应用广泛,本研究以呼吸内科确诊为慢性肺心病的患者为研究对象,在常规治疗的基础上加丹参川芎嗪注射液治疗,观察检测患者治疗前后,D-二聚体、N端脑钠肽及肌钙蛋白三项指标的变化,评估丹参川芎注射液对慢性肺源性心脏病的治疗效果,这对慢性肺源性心脏病合理治疗,改善患者生活质量,减少患者住院天数,降低医疗资源过度消耗有重要意义。

2、国内外研究现状:

丹参川芎嗪注射液采取祖国传统中医理论为基础研制而成,在国外研究相对较少。该药物价格便宜,应用广泛。在国内已有报道,在常规治疗基础上加丹参川芎嗪注射液有明显改善慢性肺心病患者的血液粘稠度,动脉血二氧化碳分压,动脉血氧分压,血红蛋白,红细胞压积及肺血流图的作用。丹参及川芎嗪均有抑制血小板凝聚,扩张冠状动脉,改善微循环,抗心肌缺血和心肌梗死的作用。

丹参还能够调节心律,提高机体耐缺氧能力,有抗凝血,促进纤溶,抑制血栓形成的作用;能够降低血脂,抑制冠脉粥样硬化形成;能够抑制或减轻肝细胞变性、坏死及炎症反应,促进肝细胞再生,并有抗纤维化作用。川芎嗪有明显的镇静作用,而对延脑呼吸中枢、血管运动中枢及脊髓反射中枢具有兴奋作用,并对已聚集的血小板有解聚作用,有降低血液粘度,加速红细胞流速的作用。

亦有研究报道,D-二聚体是交联纤维蛋白特异性降解产物,血液中的D-二聚体是特异性反映体内高凝状态和继发纤溶亢进的标志之一,其水平的增高不仅可反映继发性纤溶亢进的存在,而且也间接地反映凝血酶活性的增强,对慢性肺心病高凝状态的诊断、疗效观察具有应用价值[3].血浆N端脑钠肽在慢性肺心病失代偿期显着升高,对肺心病的病情判断有一定意义,是检测急性充血性心力衰竭一种方便、及时、准确、有效的方法[4].肺心病患者急性发作期肌钙蛋白明显升高是病情危重的可靠信号,及时采取积极有效的救治措施,对于减少患者的病死率有重要意义[5].本研究预采用D-二聚体、N端脑钠肽及肌钙蛋白三项指标,综合评估丹参川芎嗪注射液对慢性肺源性心脏病的临床疗效,用以指导临床用药。

二、课题研究目标、研究内容和拟解决的关键性问题

1、课题研究目标:

(1)明确丹参川芎嗪注射液对慢性肺源性心脏病患者D-二聚体、N端脑钠肽及肌钙蛋白的影响。

(2)合理应用丹参川芎嗪注射液对能否改善慢性肺源性心脏病患者、生存质量、预后以及优化医疗资源配置的意义。

2、研究内容:

(1)观察患者治疗前后病情改善情况:观察HR,Rr,pH,CO2,PaCO2(mmHg),PaO2(mmHg),[HCO3-](mmol/L),SaO2(%)指标。

(2)检测患者治疗前后血浆D-二聚体、N端脑钠肽及肌钙蛋白的生化指标。

3、拟解决的关键性问题:

(1)研究对象在治疗上的依从性,是保证该项研究完整进行的基本条件。(2)患者血浆D-二聚体、N端脑钠肽及肌钙蛋白生化指标的检测,目前在我院呼吸科都能对上述指标进行检测,减少标本送检中间环节,是保证标本信息准确可靠的关键。

三、拟采取的研究方法、技术路线、实验方案及其可行性分析

1、研究方法:

①入组标准:慢性肺心病采用叶任高、陆再英主编第6版内科学“肺动脉高压与肺源性心脏病”诊断标准。

②研究对象收集2023年1月1日-2023年12月31日在我院住院的40~90岁所有慢性肺心病患者,按性别、年龄、病情搭配的原则,将研究对象分为:研究组(常规治疗+丹参川芎注射液10ml静脉滴注),对照组(常规治疗+丹参川芎注射液5ml静脉滴注)。均为1次/日,10-14天为一个疗程。研究组与对照组其他治疗相同。

③实验过程入院24小时内、出院前一天分别做血浆D-二聚体、N端脑钠肽及肌钙蛋白的检测,指标检测器械为:由南京普朗医疗设备有限公司生产FIA8000免疫定量分析仪,标本采集、操作过程均由研究者本人亲自承担。所有研究对象按计划完成血生化检查。血常规、肝功能、肾功能、电解质、凝血功能、二氧化碳、微生物等血生化指标检测均在我院检验科完成。

④数据分析对研究组、对照组各指标进行统计分析。

2、技术路线:

(1)收集病人。

(2)记录数据、整理资料。

(3)统计分析采用统计软件进行分析。

(4)得出结论,撰写论文

3、试验方案:入院24小时内、出院前一天分别做血浆D-二聚体、N端脑钠肽及肌钙蛋白的检测,指标检测器械为:由南京普朗医疗设备有限公司生产FIA8000免疫定量分析仪,标本采集、操作过程均由研究者本人亲自承担。所有研究对象按计划完成血生化检查。血常规、肝功能、肾功能、电解质、凝血功能、二氧化碳、微生物等血生化指标检测均在我院检验科完成。

4、可行性分析:

(1)冬季慢性肺心病患者数量多,病例资料容易收集,而且丹参川芎嗪注射液在临床上应用广泛。

(2)我们医院呼吸科能够科内独立完成血浆D-二聚体、N端脑钠肽及肌钙蛋白的检测,可以轻松获得实验结果,余相关指标医院检验科也可获得。因此在选题上可行性较强。课题的研究得到科室的大力支持,相信可以圆满地完成课题。

四、课题的创新性

丹参川芎嗪注射液在呼吸科应用广泛,该药物对改善患者微循环已有较多研究。但在以往研究中,较少检测生化指标,或检测指标项目较少而不能全面准确的评估患者病情以及药物疗效,不能及时用来指导临床用药。因此本研究采用丹参川芎嗪注射液对慢性肺源性心脏病患者血浆D-二聚体、N端脑钠肽及肌钙蛋白的影响,以期客观评估临床疗效,及时的指导慢性肺源性心脏病的临床治疗,改善患者生活质量,减少住院天数,减少医疗资源不必要的浪费。

五、计划进度、预期进展和预期成果

1、计划进度:

(1)20XX年10月1日-20XX年12月31日收集病例。

(2)20XX、2整理及分析数据。

(3)20XX、2-20XX、3撰写论文、定稿。

2、预期进展:各项计划规定时间内完成。

3、预期成果:发表2篇文章。

参考文献:

[1]叶任高,陆再英。肺动脉高压与肺源性心脏病。内科学,第6版,第二篇,第九章。

[2]蒲芋伶。浅谈慢性肺源性心脏病的护理和健康教育。求医问药,1672-2523(2023)10-0191-01.

[3]童亚玲,李乾兵,徐建林。慢性肺心病急性加重期患者动脉血气、血浆BNP与D-二聚体、及血流变学相关研究。皖南医学院学报[J],2023,32(4):1002-0217(2023)04-0278-03.

[4]仇爱民,陶章,张梅林等。脑钠肽对评估慢性阻塞性肺病和慢性肺源性心脏病严重程度的意义[J].临床肺科杂志。(4)::631-632.

[5]李佳,唐颖,刘金丽等。慢性肺源性心脏病急性发作期治疗前后血清肌钙蛋白的变化分析。实用心脑肺血管病杂志。1008-5971(2023)06-0763-02.

医学硕士开题报告范文样本 第18篇

胁,指侧胸部,为腋以下至第十二肋骨部位的统称。胁痛主要责之于肝胆。因为肝位居于胁下,其经脉循行两胁,胆附于肝,与肝呈表里关系,其脉亦循于两胁。肝为刚脏,主疏泄,性喜条达;主藏血,体阴而用阳。若情志不舒,饮食不节,久病耗伤,劳倦过度,或外感湿热等病因,累及于肝胆,导致气滞、血瘀、湿热蕴结,肝胆疏泄不利,或肝阴不足,络脉失养,即可引起胁痛。

其具体病因病机分述如下:

1.肝气郁结若情志不舒,或抑郁,或暴怒气逆,均可导致肝脉不畅,肝气郁结,气机阻滞,不通则痛,发为胁痛。肝气郁结胁痛,日久有化火、伤阴、血瘀之变。瘀血阻络气行则血行,气滞则血瘀。肝郁气滞可以及血,久则引起血行不畅而瘀血停留,或跌仆闪挫,恶血不化,均可致瘀血阻滞胁络,不通则痛,而成胁痛。故《临证指南医案?胁痛》曰:“久病在络,气血皆窒。”

2.湿热蕴结外感湿热之邪,侵袭肝胆,或嗜食肥甘醇酒辛辣,损伤脾胃,脾失健运,生湿蕴热,内外之湿热,均可蕴结于肝胆,导致肝胆疏泄不利,气机阻滞,不通则痛,而成胁痛。肝阴不足素体肾虚,或久病耗伤,或劳欲过度,均可使精血亏损,导致水不涵木,肝阴不足,络脉失养,不荣则痛,而成胁痛。

而要辨证治疗,就必须注意把握其要点。

1、辨胁痛性质胁痛病性有虚有实。

若胁痛以胀痛为主,走窜不定,时痛时止,随情志变化而增减,多属肝郁气滞,气阻络痹所致;若胁痛以刺痛为主,部位固定,入夜痛甚,或因跌仆闪挫所致者,为胁络受损,瘀血停着,若胁下可氧及症块,触之坚硬者,多为气滞血瘀,瘀滞积久不散所致;若胁痛重着,痛有定处,触痛明显,伴口苦心烦,胸闷恶心,发热烦躁,或目身小便发黄,为湿热着蕴肝胆所致;若右胁痛如绞,痛彻肩背,或伴黄疸、发热或呕吐蛔虫,多为砂石或蛔虫阻滞胆道,病属湿热;若出现胁肋掣痛,心急烦躁,口苦,尿黄,则为气郁化火;若胸胁胀痛,右胁痞肿,纳差,舌淡,苔白滑,脉弦迟,则为肝郁夹寒;若胁肋隐痛,心烦口干,伴头晕目眩,舌红少苔,则病属阴血亏损;若胁痛隐隐,但绵绵不绝,疲劳后可使疼痛加重,按之反较舒适,多属血不养肝,络脉失养所致;若胁肋痛悠悠不休,遇劳加重,畏寒肢冷,舌淡苔白,则属阳虚,肝络失养。

2、辨外感和内伤胁痛

外感胁痛,起病较急,大多为湿热病邪侵犯肝胆,临床多伴有恶寒、发热等表证,且多同时并见恶心、呕吐或黄疸等症状,舌红,苔白腻或黄腻,脉浮数或弦数。内伤胁痛,起病较缓,无发热,恶寒等表证出现,多由肝气郁结,瘀血阻络或肝阴不足等引起。

3、辨胁痛病位

肝居胁下,经脉布于两胁,胆附于肝,胁痛之病位主要在肝胆,但常与脾胃和肾有关。胸胁疼痛,不论一侧、两侧,呈胀痛、刺痛,或灼痛、坠痛、隐痛,或痛如刀割,痛彻肩背,位均居肝胆二经;但若胁痛伴嗳气频作,恶心呕吐,胃脘胀闷则为肝气犯胃,病位在肝胃;胁痛若伴肠鸣,腹胀,便溏泄泻,为肝逆乘脾,位在肝脾;若胁痛牵引腰背,呈坠痛、隐痛,悠悠不休,遇劳而发,则由肝及肾,位在肝肾。

其次,胁痛的基本治则是调理气血,疏通经络,恢复脏腑功能。对实证胁痛,据邪之不同而予或利湿解毒清热,或理气活血,祛瘀通络等祛除邪气法之主,则经络得以通畅。对虚证者,以扶正为主,阴阳气血俱充,阴平阳秘,气血调达,经络自得荣养。虚实并见者,据虚实之轻重、缓急,补泻兼施,或以补为主,补中有通,或以通为主,通中兼补。另外,胁痛是以一侧或两侧胁肋疼痛为主要表现的病证。也是临床比较多见的一种自觉症状。病人多数由于情志不遂,饮食不节而发病。对胁痛病人采取以情志护理、饮食护理为主的辨证施护,收到了良好的效果。

医学硕士开题报告范文样本 第19篇

研究背景

随着医疗卫生体制改革的进一步深入,医院的经营模式及所有制形式正处在变革当中,医院国家、集体、个体等多种所有制并存的形式代替了原来单一的国家所有,国有医院的经营模式和运行方式也在朝着适应市场运作规律的方向发展,医院必将面临日益激烈的竞争。

在新形势下,随着国家卫生改革政策的不断推进,医疗市场的竞争迫使医院必须抓管理,讲效益,运用营销策略[1]。关于医院营销论文开题报告,因此,医院管理者要转变观念,运用现代营销学的观点,通过营销手段树立良好的医院品牌形象,提高竞争力,更好地满足广大人民群众对医疗服务的多层次需求,根据我国卫生事业的性质,借鉴国内服务行业市场营销和国外医院市场营销的成功经验,并结合我国的国情,建立一套适合中国医院发展的市场营销模式。

近几年来,国内大部分医院开始有市场营销的意识,开展了一些诸如广告、传播、服务措施优质化与多样化的操作。但由于缺乏系统的营销理论和实操经验,许多操作还很不规范,使医院的市场营销工作很难有针对性,其结果是医院在制定竞争策略时大多没有体现差异,缺乏个性,形不成自身的核心竞争力。

xxx中医院是一所有着 7余年历史的省级中医名院。素有 湖湘中医发祥地 三湘名医之摇篮 誉称。属国家三级甲等中医医院,是省内集医疗、保健、教学、科研于一体的中医龙头医院之一。

拥有 17 个中医特色专科和 5个中医专科专病门诊,其中 4 个国家重点专科、6 个xxx重点专科。开放病床 606 张。医院正在着手修建一栋 28 层医疗教学综合大楼,大楼建成后将增加病床 100张最新医学论文开题报告模板精选3篇最新医学论文开题报告模板精选3篇。xxx中医院历史悠久、名医荟萃、中医特色浓郁、专科专病建设突出。但医院身居闹市,周边医院林立,市场竞争激烈 。因此,正视服务营销在医院发展中的作用,提升医院的知名度和美誉度,提高医院的市场占有率,让更多的病友享受到中医简便廉验的预防与治疗,是当前一个亟需思考、比较迫切的问题;如何利用服务营销的系统理论,对xxx中医院进行服务营销策略研究显得迫在眉睫。

选题意义

新时期,医疗机构的改革和医疗市场的竞争给医院的发展带来了机遇,同时也带来了挑战。在充满竞争的市场经济中,医院管理者已经开始意识到营销的重要性,重视医院营销活动,但当前许多医院,由于其特定的专业性、技术性,缺乏整体的市场营销理念和理论,没有充分发挥营销在医院发展中的重要作用。

研究思路与基本框架

关于医院营销论文开题报告,论文主要包括以下五个部分的内容:第一章绪论。介绍本文的研究背景、研究的方法以及对医院服务营销、医疗服务消费者研究、服务质量理论、关系营销理论、内部营销理论等相关文献研究进行综述最新医学论文开题报告模板精选3篇文章最新医学

第二章运用波特五力模型、swot 分析法等对xxx中医院服务营销内外部环境进行深入分析。

第三章通过对xxx中医院市场进行细分,对其目标市场选择和定位进行深入研究。

第四章是在前文分析研究的基础上,系统而又有重点的分析和制定医院服务产品、服务价格、服务渠道、服务促销、服务人员、服务过程、有形展示等要素的具体应用策略。

第五章是提出实施xxx服务营销策略的保障措施。

最后对本文进行总结。

医学硕士开题报告范文样本 第20篇

研究方法:

第一部分:正常表皮组织、痣细胞及黑色素瘤细胞中T-cadherin表达情况

免疫组织化学和免疫细胞化学

1.材料:从正常人皮肤切取的痣组织,人黑色素瘤细胞株

2.主要试剂和溶液

(1)第一抗体:兔抗人T-cadherin抗体

(2)第二抗体:生物素标记羊抗兔IgG

(3) “三抗”:链亲和霉素标记HRP

3.设备

4.方法

(1)冷冻切片的免疫染色程序

(2)活细胞的免疫染色程序

5.荧光显微镜检

注意:为保证结果的可靠性应该同时设有对照

阳性对照(正常组织) ;

阴性对照(PBS代替一抗)以证明抗体的特异性。

第二部分T-cadherin基因克隆和真核表达载体的构建

1.材料:

(1)组织和细胞

(2)菌株与质粒

(3)工具酶

(4)试剂

(5)仪器

2.方法

(1)引物的设计

(2)总RNA的提取:异硫氰酸胍-酚-氯仿抽提一步法

(3)甲醛变性琼脂糖凝胶电泳分析其质量,观察所提RNA有无明显降解;

(4)逆转录RT反应:为了证实RT反应的成功设管家基因GAPDH为内对照

(5)PCR扩增:利用上下游引物,在DNA聚合酶下对目的片段进行扩增,PCR过程设β-actin为内对照

(6)PCR产物的回收、纯化

(7)PCR产物的克隆

(8)DNA序列测定

(9)真核重组表达质粒的构建

(10)阳性重组质粒的鉴定和筛选

(11)质粒的大量提取

(12)转染黑色素瘤细胞

医学硕士开题报告范文样本 第21篇

开题报告的基本内容及其顺序:

论文的目的与意义;国内外研究概况;论文拟研究解决的主要问题;论文拟撰写的主要内容(提纲);论文计划进度;其它。其中的核心内容是“论文拟研究解决的主要问题”。在撰写时可以先写这一部分,以此为基础撰写其他部分。具体要求如下:

1.论文拟研究解决的问题

明确提出论文所要解决的具体学术问题,也就是论文拟定的创新点。

你的观点或方法正是需要通过论文研究撰写所要论证的核心内容,提出和论证它是论文的目的和任务,因而并不是定论,研究中可能推翻,也可能得不出结果。开题报告的目的就是要请专家帮助判断你所提出的'问题是否值得研究,你准备论证的观点方法是否能够研究出来。

一般提出3或4个问题,可以是一个大问题下的几个子问题,也可以是几个并行的相关问题。

2.国内外研究现状

只简单评述与论文拟研究解决的问题密切相关的前沿文献,其他相关文献评述则在文献综述中评述。基于“论文拟研究解决的问题”提出,允许有部分内容重复。

3.论文研究的目的与意义

简介论文所研究问题的基本概念和背景。

简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题。

简单阐述如果解决上述问题在学术上的推进或作用。

基于“论文拟研究解决的问题”提出,允许有所重复。

4.论文研究主要内容

初步提出整个论文的写作大纲或内容结构。由此更能理解“论文拟研究解决的问题”不同于论文主要内容,而是论文的目的与核心。

由于开题报告是用文字体现的论文总构想,因而篇幅不必过大,但要把计划研究的课题、如何研究、理论适用等主要问题说清楚,应包含两个部分:总述、提纲。

1.总述

开题报告的总述部分应首先提出选题,并简明扼要地说明该选题的目的、目前相关课题研究情况、理论适用、研究方法、必要的数据等等。

2.提纲

开题报告包含的论文提纲可以是粗线条的,是一个研究构想的基本框架。可采用整句式或整段式提纲形式。在开题阶段,提纲的目的是让人清楚论文的基本框架,没有必要像论文目录那样详细。

3.参考文献

开题报告中应包括相关参考文献的目录

4.要求

开题报告应有封面页,总页数应不少于4页。版面格式应符合以下规定。

开题报告

学生:

一、选题意义

1、理论意义

2、现实意义

二、论文综述

理论的渊源及演进过程

医学硕士开题报告范文样本 第22篇

(包括研究意义、国内外研究现状分析,并附主要参考文献及出处)

对基础研究,着重结合国际科学发展趋势,论述本课题的科学意义;

对应用基础研究,着重结合学科前沿、围绕国民经济和社会发展中的重要科技问题,论述其应用情景。

新生儿坏死性小肠结肠炎(nec)是新生儿时期严重威胁生命的消化系统急症,以早产儿、小于胎龄儿发病者较多,在nicu患儿中的发病率高达10%,是早产儿死亡的重要原因之一。临床以腹胀、腹泻、黏液血便和胆汁样呕吐为主要表现,腹部x线平片以肠壁囊样积气为特征,肠道病变范围可局限或广泛,回肠累及最多,黏膜呈凝固性坏死,粘膜下层弥漫性出血或坏死,严重者肠壁全层坏死甚至穿孔。

目前有很多方法用于诊断nec。除了可以根据临床表现诊断外,腹部x线片是最常用的辅助检查方法,虽然其用于诊断nec的特异度较高,但对于早期诊断nec帮助不大,目前也有很多关于il-8、il-10、il-1受体拮抗剂等生化指标用于诊断nec的研究,但缺乏较好的用于早期诊断nec的血生化指标。

tlr是由nomuria等在哺乳动物体内发现与果蝇toll蛋白相似的一种蛋白。tlr在不同细胞的表达和识别不同细胞因子在多种疾病的发病机制中起重要作用,目前研究发现tlr参与肿瘤、肠道免疫性疾病等多种疾病的发病。在人类体内发现的tlr家族共有10个成员,其中tlr4是近年来研究较多的其中一个,tlr4主要表达在内皮细胞、巨噬细胞、中性粒细胞及dc上。

i-fabp是由小肠单层柱状上皮细胞分泌的一种小分子蛋白质,占成熟的细胞基质蛋白的2%。肠缺血早期仅有黏膜受累时即可因为细胞通透性升高而导致ifabp释放入血,具有较好的器官特异性。

本研究旨在通过检测nec患儿血清中的tlr4及肠型脂肪酸结合蛋白,监测其在nec中的动态变化,作为nec严重程度的生化指标,可为辅助诊断nec提供依据,达到早期干预的目的。

tlr4上调导致nec发生的机制研究

)、与lps结合后,被激活的tlr4可以通过髓样分化因子88(myd88)依赖性和非依赖性两个途径介导炎症因子的释放。其中myd88依赖性途径主要介导nf-kb活化和细胞因子产生,而myd88的非依赖性途径主要诱导lps的干扰素(ifn),以及干扰素诱导蛋白10(ip10)基因、糖皮质激素衰减反应基因16(garg-16)、干扰素调节基因1(irg-1)的表达和dc的成熟,激活下游nf-kb、c-jun氨基末端激酶(jnk)和促分裂原活化蛋白激酶(mapk)p38信号通路,诱导促炎症因子如白细胞介素-1(il-1)6、12和肿瘤坏死因子-α(tnf-α)等的表达。

)、chan等研究发现,tlr4激活后能影响肠道粘膜的修复能力,此与其减少肠道细胞增殖、降低内皮细胞基底部粘附力及减少内皮细胞移动到受损位置的数量有关。sodhi等研究证明,tlr4通过抑制细胞的增殖分化作用于wnt-β-5信号系统,使肠道粘膜修复能力受损,加重nec的病理变化。

)、最新研究表明,tlr4不仅可以与lps结合诱导炎症反应、损伤肠道粘膜导致nec发生,许多分子蛋白如纤维结合蛋白、透明质酸。硫酸肝素等均能激活tlr4,在无外来病原菌时tlr4表达可能增高,释放大量炎症因子从而发生nec的炎症瀑布链式反应。这一发现,可以解释一些无明显感染因素引起的nec。

血小板活化因子(paf)在nec的发生中起重要作用。有研究应用缺氧、低温、人工喂养、细菌感染等方法制成了nec的动物模型,结果发现肠上皮的paf及其受体的表达增高,阻断paf的受体表达后nec的发生率明显下降。paf表达增高可使肠壁血管通透性增高、白细胞游出、细胞粘附分子的合成增多及活性氧生成增加,从而损伤肠壁。有研究表明,paf可活化肠上皮细胞的stat,使磷酯酶a2及内皮素一1的合成增加,并可通过上bax的表达而诱导肠上皮细胞凋亡,从而损伤肠上皮细胞、破坏细胞问的连接而引起细菌移位。另外,paf还可诱导肠上皮细胞产生tlr4,后者可活化ikk,从而激活nfxb而引起炎症级联反应。如果敲除tlr4,则nec的发生率明显降低,说明tlr4在nec的发生中也有重要作用。

沈涤华等研究表明i fabp可以作为早期肠缺血较理想的生物学指标,国外学者研究发现nec患儿血清i-fabp水平明显升高,且与nce严重程度有关。

thuijls等研究发现重症nec患儿在早期血i-fabp水平即明显升高。当临床出

现轻度腹胀,大便隐血阳性怀疑nec时,血、尿i fabp水平在发展成为重症nec的患儿

会明显高于诊断为其他疾病和病情稳定在neci期或ⅱ期的患儿。

医学硕士开题报告范文样本 第23篇

随着科学技术的日新月异和生活水平的迅速提高,人们对于身体健康保障的要求越来越高。当病人突出心脏病、脑溢血、低血糖、癫痫病等突发性疾病时,病人的生命安危将在很大程度上决定于病人能否在最短时间内得到有效的救助。由此自然促进了急救业务的发展和常用急救知识的普及。但是在国内,整个急救体系还处于起步阶段,存在的很多隐患可能在病人突发症病后影响急救效率。例如,如果一个心脏病人在路边散步时突然发病倒在路过该怎么办?打电话?如果附近没有公共电话呢?找人帮忙?一旦被非专业人员错误处理,导致延误治疗很可能弄巧成拙。打车送医院?资料表明,当病人心跳停止后 5-10min脑细胞就开始死亡。换句话说:在这种情况下必须要让专业急敌人员尽快到场才能保证病人的生命安全。从这个角度进行思考,我提出了这么一个设想:能不能设计一种装置使得病人因突然发病而跌倒到医生赶到救治的过程得到尽快的简化呢?

我在专利局查阅有关资料之后,发现国内目前尚没有此类产品的设计。一个类似创意的设计是:在一个瓶子内设置两个金属接点,瓶子内部灌一些水银。当人站立时,水银集中在一个接点处,电路断开。当人倒地时,瓶子的倾斜使水银同时接触到2个接点,电路被触发,瓶子内置的警报器发出警报,示意求助。这个设计显然是很粗糙的。

(1)它只是通过身体倾斜的角度来决定是否报警,而不是按照真正的生理状况,必然会出现很高的误报率。

(2)它无非是在最短时间内引起了别人注意,却并没有使整个过程简化,所以对于提高救护效率不会起到实质影响。

结合我自己的设想和现有设施的缺陷,我希望做出一套“倒地后急救体系”:当病人倒地之后,用一个监测装置感知病人诸如血压、脉搏等生理状况并进行数值分析。一旦确定病人已经发病,就发出无线电信号给最近的急救站,急救站通过gps定位病人的位置并以最快的速度调度急救人员。

但是,经过两个多月的探讨,几乎没有任何进展,我几乎到了要放弃的地步。但是,在老师不断的鼓励和启发下,有一天,灵感幸运地光顾了我的大脑——声光求助,有线、无线电话报警都是成熟的技术,关键在于没有一个能判断病人因其他原因跌倒与突然发病而跌倒的智能开关装置。

一旦这个设计能够实现,将会具有重大的实际价值和社会价值。首先它使病人在急救最关键的一个环节上得到了最大的保障,很大程度降低了突发性疾病的危险性;其次,它会使急救行业出现新的概念、新的运营模式,也会促进相关产品(如gps)的普及和推广;另外,它可以使众多患有突发性疾病的中老年人以轻松、乐观的情绪面对生活,参与更多的社会活动 ,由此产生的社会效应将非常可观。

1.纵观整个设计思路,大致可分为三大部分

第一阶段:到医院进一步收集有关病人(尤其是老年人)发病摔倒时候的具体生理反应的资料,比如倒地姿势,血压、脉搏的变化状况等。这一阶段的关键任务就是要通过资料分析抓住普通状况下摔倒和因病倒地的不同。而资料估计将以心电图和血压数值的收集为重点。

第二阶段:选择适当的方式接收所需的生理信号。这一阶段的关键在于选择适当的传感器以接收相对微弱的生理信号。估计这一阶段要考虑的问题是选择什么性能的传感器和如何分布传感器,以达到最理想的试验效果。

第三阶段:设计分析电路。这一阶段的任务就是要通过逻辑电路对传感器接收的电信号进行分析以判断使用者身体状况是否正常。主要难点就在于如何找到一个适当的数学模型匹配实验数据和如何把模型通过电路实现。目前主要有两大实施方案:一是通过逻辑电路进行信号运算、识别;二是使用单片机编程识别。第一种方案的好处是处理问题直接,但当需要处理的信号相当复杂时,依靠单片机编程就显得比较合适。选取哪种方案还要视具体情况而定。

第四阶段:把以上各阶段结果整合到一起,完成成品。

整个工程将主要由周庆林老师和周伟老师指导完成。大体时间安排如下: 20xx年1月15日-6月1日模型完成

2.预期研究成果

(1)得到具体的数学模型用来根据血压、脉搏等生理参数判断使用者身体状况。

(2)完成“倒地后急救体系”中病人状况监测/报警系统的具体设计和其他两部分(gps和急救站的示意性设计),并能在演示中实现三大系统的协调工作。

预计主要困难将是经验不足导致的工作前期的盲目和没有头绪。另外由于整个设计中涉及很多专业性很强的环节,我必须有很大的耐心和决心去一步步把所需的知识积累扎实。

(1)该课题研究所需要的知识和能力准备,通过我的努力应该可以达到。

(2)该课题研究所需要的指导老师和有关专家咨询的途径已经具备。

(3)该课题研究所需要的物质、环境条件不高,比较容易解决。

医学硕士开题报告范文样本 第24篇

体温是生命活动的一种表现,是人体新陈代谢的一个重要生理参数,体温既有生理学的意义,又有重要的临床医学意义,是临床诊断的一个重要指标。因此,体温计在现在的生活中有极为重要的作用,传统的水银体温计易破碎,存在水银污染的可能,测量时间较长,不易读数,为此设计一种新型的电子体温计,它的测温精度与传统的水银温度计相媲美的情况下,大大的缩短了测温时间且携带方便,对环境几乎没有污染。它以at89s52单片机为核心,结合温度传感器,led模块等外部设备,在软件的控制下,实现智能化的体温测量,不但能够精确测温,而且能够对温度进行逻辑判断,并且通过led显示器将测量结果显示出来。

随着人们生活水平的不断提高,单片机控制无疑是人们追求的目标之一,它所给人带来的方便也是不可否定的,其中电子温度计就是一个典型的例子,要为现代人工作、科研、生活提供更好的更方便的设施就需要从单片机技术入手,一切向着数字化控制,智能化控制方向发展。 现在所使用的体温计最常见的是水银温度计。这种温度计的刻度间隔通常都很密,不容易准确分辨,读数困难,而且他们的热容量还比较大,达到热平衡所需的时间较长,因此很难读准,并且使用非常不方便。破碎,存在水银污染的可能,所以在这种情况下,毕业设计我选择了电子体温计的设计这个课题,用单片机和温度传感器设计,本设计所介绍的电子体温计与传统的体温计相比,具有读数方便,测温准确,快速等优点。

1)能够测量人体体温,显示体温。

2)能够在人体体温超出正常体温时,让蜂鸣器报警。

3)能够调节让蜂鸣器报警的正常体温。

4)能够储存并查询前几个测量的体温。

以mcs51单片机为核心,借助智能传感器,结合复位电路和显示电路,通过程序设计,实现了体温计的显示,报警,及查询和存储的功能。

20xx年2月提交论文 题目。

20xx年3~4月完成开题报告。

20xx年4~5月撰写毕业论文 并向指导老师提交论文 写作大纲。

20xx年6月1号提交论文初稿给指导老师,6月中旬论文定稿。并做好答辩的准备。

医学硕士开题报告范文样本 第25篇

开题报告会内容

这种形式不仅有利于科研工作的管理与监督,也使评审教授对开题者的课题思路有了直观的认识。报告会之前,研究生应自行选题、阅读相关资料、文献并结合自己的思路进行课题设计,按照开题报告格式进行编撰并交与导师审阅批示,形成初稿。届时由科教处进行协调,导师出面邀请各相关领域的专家出席开题报告会。会议主体开题报告由研究生导师组织,参加者一般有相关学科的专家至少3人(其中本学科专家不少于一半)参加。而集中开题报告,即在科教处的统一协调下将相关领域学科的开题时间和安排进行统筹,届时组织领域范围全面、知识相关性强、导师综合性高的一种科学研讨会。有别于毕业论文答辩会,开题报告是对于拟开展工作的研究计划进行合理的导向和整合,并对课题方案进行补充和修改,而并不是对研究计划进行价值判断。会议按照既定的程序进行。首先,由学术带头人主持,讲述开题报告的目的意义,并要求每一位专家站在不同专业的角度,提出修改意见。继而,由各位博士研究生和硕士研究生分别向专家汇报各自研究题目、研究目标、研究内容、研究方法、实施步骤,以及对报告中难以表述的问题进行补充说明和探讨。最后,专家结合自身知识和阅历从专业角度和实际需要出发对他们的研究亦分别从题目、思路、步骤、方法、试验药物应用、病例采集、实验室检查等方面提出修改意见和建议。在会议进行的过程中,研究生可就不同意见与导师交换看法,导师及其他专家也会坦诚敏锐的提出改进措施,力争当场解决开题报告中所出现的问题。完善阶段开题报告结束后,研究生需汇总多方面专家教授的意见,并与导师进行研讨,根据导师的指示、结合专家的建议以及自身的看法,再度修改开题报告,完善课题研究工作和研究计划。原则上,研究生开题报告一旦形成就不再擅自修改计划。如有特殊情况需要修改者,研究生需向导师提出申请,经研究生院批准后再执行。

开题报告会的意义

存在的问题和建议

对研究生课题的落实尚缺乏有效的审核检验措施集中开题后在某些研究生中或可存在课题进度慢、质量差、思路不清晰、问题难解决等现象,以解决上述问题,可考虑在集中开题报告会后进行中期检查,必要时可进行一期、二期、三期检查等,检查内容可包括课题进展情况、课题进行中所出现的问题和收获、学位论文撰写及论文发表情况、以及本课题相关国际国内方向新进展等等。检查形式不拘泥于书面材料,可以为幻灯片等多媒体形式、教师提问学生讨论的互动形式或其他。这样不仅仅可以深化研究生对课题的认知、加紧研究生对课题的把握,同样对我院研究生培养机制的改革和教学的互动交流也会是一次成功的尝试。集中开题过程中各科室的联系不甚密切现阶段我院的集中开题基本上为同一科室内部的相关研究项目共同开题并进行探讨,少有其他科室参与。然而有些疾病的发病机制、进展过程与并发症等是涉及到多个脏器系统,联系多个科室和相关领域的,而临床医学“术业有专攻”的现状会导致医学生对本专业的内容掌握的颇为扎实详实,对其他专业却无法融会贯通,因此我们应注重多学科多领域的联系,使同一个课题可以从多方面进行探讨和解决,以指导课题设定和进展。相信这种多元化的开题模式会给我院的研究生管理和指导带来新的契机和发展。

医学硕士开题报告范文样本 第26篇

(一)选题背景

随着科学技术的日新月异和生活水平的迅速提高,人们对于身体健康保障的要求越来越高。当病人突出心脏病、脑溢血、低血糖、癫痫病等突发性疾病时,病人的生命安危将在很大程度上决定于病人能否在最短时间内得到有效的救助。由此自然促进了急救业务的发展和常用急救知识的普及。但是在国内,整个急救体系还处于起步阶段,存在的很多隐患可能在病人突发症病后影响急救效率。例如,如果一个心脏病人在路边散步时突然发病倒在路过该怎么办?打电话?如果附近没有公共电话呢?找人帮忙?一旦被非专业人员错误处理,导致延误治疗很可能弄巧成拙。打车送医院?资料表明,当病人心跳停止后 5-10min脑细胞就开始死亡。换句话说:在这种情况下必须要让专业急敌人员尽快到场才能保证病人的生命安全。从这个角度进行思考,我提出了这么一个设想:能不能设计一种装置使得病人因突然发病而跌倒到医生赶到救治的过程得到尽快的简化呢?

我在专利局查阅有关资料之后,发现国内目前尚没有此类产品的设计。一个类似创意的设计是:在一个瓶子内设置两个金属接点,瓶子内部灌一些水银。当人站立时,水银集中在一个接点处,电路断开。当人倒地时,瓶子的倾斜使水银同时接触到2个接点,电路被触发,瓶子内置的警报器发出警报,示意求助。这个设计显然是很粗糙的。

(1)它只是通过身体倾斜的角度来决定是否报警,而不是按照真正的生理状况,必然会出现很高的误报率。

(2)它无非是在最短时间内引起了别人注意,却并没有使整个过程简化,所以对于提高救护效率不会起到实质影响。

结合我自己的设想和现有设施的缺陷,我希望做出一套“倒地后急救体系”:当病人倒地之后,用一个监测装置感知病人诸如血压、脉搏等生理状况并进行数值分析。一旦确定病人已经发病,就发出无线电信号给最近的急救站,急救站通过GPS定位病人的位置并以最快的速度调度急救人员。

但是,经过两个多月的探讨,几乎没有任何进展,我几乎到了要放弃的地步。但是,在老师不断的鼓励和启发下,有一天,灵感幸运地光顾了我的大脑——声光求助,有线、无线电话报警都是成熟的技术,关键在于没有一个能判断病人因其他原因跌倒与突然发病而跌倒的智能开关装置。

一旦这个设计能够实现,将会具有重大的实际价值和社会价值。首先它使病人在急救最关键的一个环节上得到了最大的保障,很大程度降低了突发性疾病的危险性;其次,它会使急救行业出现新的概念、新的运营模式,也会促进相关产品(如GPS)的普及和推广;另外,它可以使众多患有突发性疾病的中老年人以轻松、乐观的情绪面对生活,参与更多的社会活动,由此产生的社会效应将非常可观。

(二)研究方案

1.纵观整个设计思路,大致可分为三大部分

第一阶段:到医院进一步收集有关病人(尤其是老年人)发病摔倒时候的具体生理反应的资料,比如倒地姿势,血压、脉搏的变化状况等。这一阶段的关键任务就是要通过资料分析抓住普通状况下摔倒和因病倒地的不同。而资料估计将以心电图和血压数值的收集为重点。

第二阶段:选择适当的方式接收所需的生理信号。这一阶段的关键在于选择适当的传感器以接收相对微弱的生理信号。估计这一阶段要考虑的问题是选择什么性能的传感器和如何分布传感器,以达到最理想的试验效果。

第三阶段:设计分析电路。这一阶段的任务就是要通过逻辑电路对传感器接收的电信号进行分析以判断使用者身体状况是否正常。主要难点就在于如何找到一个适当的数学模型匹配实验数据和如何把模型通过电路实现。目前主要有两大实施方案:一是通过逻辑电路进行信号运算、识别;二是使用单片机编程识别。第一种方案的好处是处理问题直接,但当需要处理的信号相当复杂时,依靠单片机编程就显得比较合适。选取哪种方案还要视具体情况而定。

第四阶段:把以上各阶段结果整合到一起,完成成品。

医学硕士开题报告范文样本 第27篇

开题报告是学位论文的一个总体规划和设计,是研究生学位论文工作的重要环节,是监督和保证学位论文质量的先决条件。它既是研究生进行科研课题研究的理论依据和前瞻性分析,也是对学生科研能力培养的一个有益的实践。对于临床医学专业学位研究生而言,在科研选题、研究方法等方面与一般的科研型研究生还是存在很大的不同,开题报告内容与临床资料和统计学方法关系十分密切,更加注重应用性。

研究生学位论文的选题一般遵循以下原则:①在本学科范围内,涉及的内容是与本专业相一致的,避免在以后的论文答辩中出现问题。②创新性,开题报告选题内容一定要新颖,一般是前人没有做过的,或者是尚未得出明确结论有待深入探讨的问题。也可以是已经得出结论,但不同种族,不同地域之间存在差异,在医学上,很多流行病学资料显示,不同种族不同地域的人群的发病率、患病率以及治疗等存在很大的差异。此外创新性还表现在对待问题自己独特的见解,以及技术方法学上的创新。③可行性,课题题目应适中,结合本科室的科研实力量力而行。三年制医学专业学位研究生要承担大量的临床工作,基本上没有单独的科研实践,论文选题范围太大,实践操作起来难度较大,很难按时完成。因此在选题时不要“大题小做”应“小题大做”.④实用性,临床医学研究生最终还是要面对患者,选题时多选择应用性课题,因此更要注重课题的实用价值,切忌一味追求偏、难、怪,应着力于服务于医学、服务于患者。选题是研究工作实践的第一步,需要研究者积极思考,查阅大量的国内外相关文献,互相比较、多方论证的努力,从事学术研究的各种能力在其中都可以得到锻炼提高。

一般选题范围确定后,就进入收集资料阶段。研究生只有阅读大量的文献资料,才能充分了解国内外相关领域的新动态、新进展,新技术和新发现,从而确定自己课题研究的起点和切入点,并在他人研究的基础上有所创新医学硕士开题报告写作医学硕士开题报告写作。

文献综述不仅仅是相关领域学术研究的/堆砌0,而是在对文献进行阅读、选择、归纳整理和综合分析的基础上,对某一问题的研究状况提出自己的见解并进行综合叙述后写成的文章,属于二次文献范畴。医学硕士研究生阅读文献量应该在50篇以上,其中外文文献至少占50%,近三年的文献至少占70%,遇到非常有价值的外文文章,最好将其全文翻译出来,对于阅读以及专业英语水平的提高都会有很大的帮助。

书籍宜先看序言和目录,论著宜先看摘要和结果。医学文献综述一般分为四个内容:前言、主题、总结和参考文献。基本内容主要包括国内外研究现状、研究动态、研究方法,目前尚未解决的问题以及提出自己的意见等。整篇综述力求全面、准确、客观,尽量用自己的语言,避免大段引用原文,要在原文的基础上做出总结。文献综述的广度和深度,在很大程度上决定开题报告的质量,也是医学研究生科研实践的基本训练内容。

首都医科大学医学硕士专业学位研究生开题报告书包括以下几方面内容:研究课题中英文摘要、课题立项依据、课题研究内容、课题研究的技术路线、课题前期研究基础或预实验结果及可行性分析、课题中关键问题及解决的措施、课题研究计划进度。

中英文摘要(约200字)应具有独立性,充分显示本文的创新之处,一般包括目的、方法、结果、结论四个部分,各部分冠以相应的标题。多采用第三人称撰写,尽量避免/本文0、/我们0等语医学硕士开题报告写作文章医学硕士。英文摘要尽量用被动语态,医学研究中难免会出现很多的专业术语,摘要中的缩略语、缩称,首次出现时要用全称;摘要的句子应力求简单,主谓语搭配得当,不要出现图表和引文。课题立题依据主要包括课题研究背景、目前国内外研究现状及分析、课题研究的目的及意义。课题研究背景也叫问题的提出,多从现实出发去论述,指出需要去研究去解决的问题。国内外研究现状及分析主要就是文献综述部分,课题研究的目的、意义是阐述为什么要研究,课题的学术和应用价值。

课题的研究内容,一般涉及研究对象、研究的问题、研究方法三个部分,相对于研究目的而言,研究内容是研究课题所需解决的科学技术问题的具体化。医学科研的研究对象往往是动物、人或由人组成的群体,必须说明标本来源、样本数量及选择标准。医学研究问题的针对性强,常常还包含需要检测的相关指标,这些指标应与课题密切相关,具有较好的敏感性、特异性,使结果更为真实可信。医学课题的研究方法多种多样,目前应用较多的是流行病学方法,在选择统计学方法时,尤其要认真推敲,选择合适的统计学方法是提高课题结果说服力和可信度的关键环节,一个严谨规范的科学研究,必须以严谨规范的方法为支撑。

课题研究的技术路线就是整个研究的实验方法和具体步骤,多从基础问题开始,分阶段进行,比较分析时还会出现两条或多条路线同时进行,医学中多采用图表的方式表现,使之更加简明、清楚。先进可行的技术路线在很大的程度上决定着科研课题的价值,也关系到研究的时效及结果的准确性和可靠性。

课题前期研究基础或预实验结果及可行性分析,研究基础包括目前课题所处的研究阶段,准备工作的情况和目前已具备的条件(包括人员、仪器、设备等),医学课题的研究周期相对较长,因此要得到理想的研究结果,预实验是必不可少的关键环节,通过对预实验结果的分析,能够对整个科研课题的远期目标做出较为准确的判断。课题的可行性分析也主要是综合上述两点对整个科研课题进行一个综合的评价,包括已取得的研究成果、研究人员的学术背景和研究经验、完成课题的技术支持、软硬件保障等。

课题中关键问题及解决的措施,这方面主要涉及在整个研究过程中出现的关键问题、重点、难点,并对这些问题作出科学的估计和判断,提出拟采用的解决方案和具体措施。课题研究的计划进度,包括本课题研究的时限,不同阶段(开始和结束时间都要有规定)的研究任务以及预期达到的结果,不同学期的研究日程安排等。最后还应要求研究生在开题答辩考核过程中对本课题做出经费预算。

学位论文开题报告是研究生科研知识和能力的一个综合体现,是整个研究工作能否顺利进行,毕业论文答辩能否成功通过的重要保证,因此,必须对开题报告进行考核和评价医学硕士开题报告写作论文。

首都医科大学研究生部规定了医学硕士研究生开题报告书的统一格式,在开题考核前一周,研究生必须征得指导教师同意向学院研究生管理部门提出开题考核申请,并上交文献综述。研究生管理部门根据研究生所学专业和指导教师推荐,组建开题考核专家小组并组织开题。开题考核小组成员不少于3人,由本专业或相关专业的教授或副教授(或相当职称)的专家组成,其中教授(或相当职称)的专家不得少于2人,考核组长1名,导师不担任组长。开题考核程序分为:开题报告陈述、考核专家提问、考核专家评分三个环节

考核小组成员对研究生的开题报告书、文献综述、综合能力三方面进行总体考核和评价。学院安排答辩秘书1名,负责整个考核过程的记录,并对所有专家的评分进行汇总,最后由考核小组组长填写考核意见并签字。开题考核未通过者,半年内须重新开题,学院研究生管理部门负责整个考核过程的监督和审核工作。开题报告书和文献综述一式两份,分别由学校和学院研究生管理部门进行封存保管。

总之,要把开题报告纳入到整个研究生培养质量保障体系建设中去,增强研究生对所参加科研工作的责任心、主动性和创造性,从而提高整个研究生的科研能力和毕业论文质量。

医学硕士开题报告范文样本 第28篇

摘要:中期考核是研究生过程管理的重要环节,是检查研究生课题研究情况的主要手段。严格中期考核是强化过程管理,确保研究生质量的关键。本文从中期考核的意义、内容、标准、实施等多方面分析入手 ,探讨提高医学研究生培养质量的有关问题。

关键词:课题研究 中期检查 培养质量

中图分类号: 文献标识码:C DOI:

医学研究生的培养和管理,不仅关系到研究生本身的素质提高,而且对医院的改革发展、学科建设及提高医院整体医疗、科研、教学水平都起着促进作用。研究生学位课题研究是研究生面临的最主要任务,如何做好课题研究,既是全面提高研究生素质的关键环节,也是改革医学研究生教育的重要课题。本文从通过加强医学研究生培养过程管理的中期考核入手 ,探讨提高培养质量的问题。

1 中期检查的意义

中期考核是提高研究生学习积极性的必要手段,是对研究生培养工作的一次全面检查,是促进研究生管理提高水平、加强学风建设的重要途径。我院获批研究生学位授权点以来,一直坚持开展研究生学位课题中期检查工作,随着对中期检查认识的不断加深,考核标准及实施办法的不断完善,考核效果日益显著,并成为院所强化研究生过程管理,确保质量的重要手段。检查过程中,我院所一直坚持“表扬优秀、促进多数、鞭策少数”的原则,对研究生学习期间的思想素质、课题研究进行全面考核,通过主审、汇报、答辩等方式来激发研究生的竞争意识期,调动研究生内在的学习积极性、主动性和创新性,从而促使优秀人才脱颖而出,并淘汰不合格的研究生。

2 中期检查的内容和标准

中期检查主要是针对研究生培养手册、开题报告书、实验原始记录本及已获得的成果等进行检查。科学制定评定内容和标准是保证中期检查效果的核心。我院所研究生中期检查主要指标有几项:①开题报告;②实验原始记录;③课题进展;④思想素质。在制定中期考核标准后,对研究生中期考核分两个阶段实施 ,第一阶段主要是对研究生进入培养学科后的思想品德和平时学习情况的考核,由各学科教研室组织进行,并记录在《培养手册》中,供检查专家参考。第二阶段现场考核,统一组织答辩,重点对课题进展及原始记录等进行考核。

3 中期考核的实施

统一标准,段实施

在统一考核标准后,把研究生中期考核分两个阶段实施。第一阶段是开题报告书、实验原始记录的前期审核,提前将检查材料按照学科的分布,分发给专家,让专家预先进行主审。第二阶段是研究生统一进行课题进展汇报,专家提问质疑,并反馈评审意见。

坚持标准,严格把关

组织一支资历丰富,学风严谨的评审专家是坚持标准,严格把关的关键。多年来,我院所已形成了一支三级专家和优秀中青年导师组成的检查专家组,在考核过程中,严格考核标准,坚持从考核实效出发,以高度的责任心,针对研究生培养工作中的问题 ,从课题的科研思路、技术路线和发展动态以及学习态度、科研作风等方面进行质疑、提问、把关、评估。考核后又认真写出评审意见和打分。这样的严格和认真,才能真正考出成绩,拉出差距,达到保证质量的真正目的。

集中组织,公开答辩

我院所一般在研究生第五学期开学后,采取“集中组织、公开答辩”的检查形式,对研究生学位课题进行中期检查。将相近的专业分片开展,公开集中答辩既有利于考核的公平性,同时也是对同期研究生综合能力的全面比较,有利于课题的适当、及时调整 ,少走弯路 ,提高在校研究生的整体科研水平。在检查前,院所组织专家对课题开题报告、实验原始记录等资料逐一审查;并在听取研究生课题进展汇报,通过提问答辩,按照《中期检查评估标准》,重点对开题报告的创新性、可行性,实验记录的原始性、真实性以及课题进展情况进行评分。在研究生汇报后,检查专家会向研究生进行质疑提问,同时向导师和研究生反馈检查意见。

及时总结,表彰优秀

经过长期的考核,中期考核已经成科室和研究生培养过程中一项重要工作。部分教研室在考核结束后,组织研究生召开座谈会,共同交流研究生培养过程中的经验和问题。院所也发中期考核结果予以通报,表扬考核优秀的研究生,同时对考核不及格和差的研究生做及时处理,督促其严格按照专家意见,调整修改课题研究,保证顺利毕业。

4 中期检查的结果

根据研究生的考核成绩,在量化和全面评价的基础上,将考核结果分为“优”“良”“合格”“不合格”四个等级,并在此基础上,提出考核意见。在具体实施过程中,我们注重把握好“考活不考死、考实不考虚、考好不考倒”的原则。在历年考核结果中发现以下共性问题:一是开题报告不严谨,可行性较低,思路不够清晰,课题的可行性较差,部分开题报告实验设计措施不得力,分组不合理,实验研究与开题报告改动较大。二是实验原始记录不原始,为数不小的研究生的原始记录都是誊抄第一手资料,虽然记录本看上来整洁、干净,但缺乏原始性,缺图片或照片质量差,图片显示的影像不清;三是部分研究生由于试剂原因、课题难度大,或对导师指导意见执行不够等导致课题进展缓慢;四是大部分研究生缺乏课题研究总结和小结的意识,创新性有待提高。

5 中期检查的成效

通过学位课题的中期检查,使每位研究生找到自己在同期学生中的相对位置;使课题进展缓慢的研究生,及时调整与改进课题研究,提高了培养质量,保证顺利毕业;也使优秀的学生脱颖而出,促进了后进学生努力学习与工作。根据多年中期检查经验,为避免在下一届研究生培养中重复出现相同问题,院所针对检查中发现的薄弱环节,加强研究生岗前培训,开展了“如何作好科研工作”“实验室基本技能”“实验原始记录规范”等讲座,同时制定了“集中开题论证”制度,确实对研究生课题开题进行把关,能够真正起到强化管理、提高质量的目的。

医学硕士开题报告范文样本 第29篇

恶性黑色素瘤是一种高度恶性且最具侵袭性的癌之一,多发生于皮肤,早期发生血行转移。对放、化疗不敏感,在世界范围内发病率增高,人们一直在期待着可以征服恶性黑素瘤的新的疗法的出现!

最近大量的数据表明恶性肿瘤的`发展与T-钙粘蛋白的表达变化相关.T-钙粘蛋白已在乳腺癌、前列腺癌、肝癌、肺癌[1-3] 、胃癌、胰腺癌、卵巢癌[4-9]等多种恶性肿瘤中被检测到表达减少.最近的研究表明T/H—钙粘蛋白在乳腺癌中的重新表达能抑制肿瘤细胞的生长,降低体外培养的肿瘤细胞的侵袭潜能[1].T/H—钙粘蛋白这个新型钙粘蛋白分子在人类许多癌细胞中表达都降低表明它或许在肿瘤细胞的侵袭和转移[10]及维持正常细胞的表型中起重要作用[11].

T/H—钙粘蛋白与肿瘤的发生、发展有着密切的联系,也许它会为肿瘤的诊断和治疗带来新的契机.

T-钙粘蛋白是否对恶性黑色素瘤也有作用,目前还没有相关研究的报道,所以本实验将进行相关方面的探讨性研究!

医学硕士开题报告范文样本 第30篇

课题选定包括选题的内容、重要性、必要性。

有什么临床问题需要解决?从文献我们已经知道什么?课题选定来源于临床问题提出,没有问题就没有科研。例如足月儿、早产儿、低体重、极低体重;hie、rds、mas;惊厥、黄疸、呼衰;常见病、罕见病;诊断、治疗、机理等。选题需要查阅文献,要了解有无文献,有多少文献,都是哪类文献包括书本、综述、病例、动物等,这些文献结果可靠性如何?其证据等级是高等级?

关于ebm

ebm的定义慎重、准确和明智地应用当前所能获得的科研晟佳证据,兼顾患者的经济能力,考虑患者价值取向和愿望,结合临床医生专业技能和多年临床经验将三者完美地结合,制定对患者的医疗措施。

e跏的核心理念:医疗决策应尽量以当前最好、最新的研究结果为依据。医疗决策:医生确定治疗方案一病人个体;专家确定治疗指南一某类病人;政府制定卫生政策一群体服务。

ebm中应用的主要方法

临床流行病学(clinical epidemiology)

临床医学的方法学,ebm的方法学基础

现代流行病学+生物统计学+l临床医学

临床医生为实施的主体,病人群体为研究的对象,力求研究结论的真实、可靠,加强临床科研与临床技术成果的应用。随机对照l临床试验(rcts),是现代流行病学的主要方法,设对照组以显示干预效果,用随机分组控制混杂因素,采用双盲以避免主观因素,设多中心以增加样本数量,流行病学原则理论用于临床科研。

系统综述(systematic review,sr)

ebm中证据的等级

类:研究结论来自多中心大样本rcts,或按病种特点收集所有可靠的rct所作的sr或meta分析。

类:研究结论来自至少一个设计良好、样本量足够的rcts结果。

类:研究结论来自设计良好的准f临床试验,如非随机的、单组对照的、前后对照队列、时间序列或配对病例对照系列的结果。

类:结论来自设计良好的非临床试验,如分析性、描述性、及系列病例研究结果

类:病例报告和临床总结及专家意见

如何确定研究对象?研究人群包括入组原则、入组、排除标准(时间、地点、人群);抽样方法有随机、非随机、具体方法是什么?分组方法也包括随机、非随机、具体方法。干预方法包括干预的有无及方法。随访方法要描述有无随访及随访的方法。

品友互动

清楚描述和定义所有变量,对于疾病要明确病例定义、诊断标准、效果评价,影响因素、遗传、

环境因素。测定的方法、临床、实验。

讨论路线

解释你的结果,判断你的解释,得出你的结论,评估你的结论。

医学硕士开题报告范文样本 第31篇

一、研究目的和意义

近些年,随着脂肪肝发病率的快速增长,医学界对于该病给予了越来越多的关注。大量的研究现已证实,脂肪肝绝不像人们想的那么“简单”。过多的脂肪蓄积于肝脏,影响肝脏血液和养分供应及自身代谢,肝细胞会逐渐发生肿胀,炎症浸润,变性坏死,损害肝功能,导致脂肪性肝炎。这种情况若是长期发展,就会早场肝纤维化,肝硬化,极大的增加了患者罹患肝癌的危险。有资料显示,有约30%的酒精性脂肪肝可发展为肝硬化,约20%的非酒精性脂肪肝可进展为肝硬化,此过程短则几年,长则数十年,与患者的病情和体质密切相关。除了可以导致肝硬化外,脂肪肝还会与高血压,糖尿病,血脂异常等常常相伴而行,“狼狈为奸”,引起动脉硬化,冠心病,中风等心脑血管疾病,其影响不容小视。

非酒精性肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤。尽管在Ludwig(1980)和Schaffner(1986)相继提出NASH和NAFLD概念之初,医学界对于此类疾病并未给予足够重视,随着肥胖症和糖尿病患者的增多,NAFLD已经成为西方发达国家慢性肝病和肝酶异常的首要病因,并且呈现全球化和低龄化发病趋势,也成为我国仅次于慢性肝炎的第二大肝病,是21世纪全球重要的公共健康问题之一,亦是我国越来越重视的慢性肝病问题。普通成人NAFLD患病率为20%~33%,其中NASH和肝硬化分别占10%~20%和2%~3%。肥胖患者NAFLD患病率为60%~90%。NASH为20%~25%,肝硬化为2%~8%。2型糖尿病和高脂血症患者NAFLD患病率分别28%~55%和27%~92%。随着肥胖症和代谢综合征在全球的流行,近20年亚洲国家NAFLD增长迅速且呈低龄化发病趋势。

1. 在第十九届APASL年会上,脂肪性肝病研究被作为一个重要的专题,会上,范建高教授在“亚太地区非酒精性脂肪性(NAFLD)的流行性病学”的报告中指出随着肥胖的流行,在过去的10年中,NAFLD患病率几乎翻了一番,目前亚洲NAFLD的患病率约为12%~24%并且预测在未来十年中,世界范围内超过一半的人将有发生NAFLD的危险。他同时提出,提出脂肪性肝炎与胰岛素抵抗、腹型肥胖、高血脂、高血压和代谢综合征密切相关。随着世界人口肥胖程度越来越高,代谢综合征越来越普遍,代谢综合征是NASH的强预测因子,NASH综合征的肝脏表现。而随着经济的发展,生活方式的改变,中国NASH在过去的十年间更是呈现成倍的增长,例如北京,上海,广州,香港等发达地区成人患病率在15%左右,对于人类健康和社会发展构成严重威胁。但是由于人们对于NAFLD的转归不了解,忽视了对其的治疗。在NAFLD患者中有必要评估其患糖尿病和心血管病的风险;除了肝脏疾病外,还要对其潜在的胰岛素抵抗和代谢并发症进行仔细监测和积极治疗。一般而言,脂肪肝属于可逆性疾病,早期诊断并通过行为治疗进行节食和健身,既可以纠正代谢紊乱也可以改善NAFLD。并且阻断其进一步发展。

祖国医学对于脂肪性肝病并无确定的病名,但是很多古籍中却有着很多论述与脂肪肝症状相似。中医病因总结为“痰湿,虚,郁,瘀”,其病位在肝,涉及肝脾,并将脂肪肝分为1.肝郁气滞 2.痰湿内阻 3.气虚血瘀三种证型。中药治疗比西药治疗更能多方位的消除病因,改善机体代谢,促进NASH纯西医疗法相比,使肝脏损害和胆石症的危险性及其他毒副作用大为降低。目前对于NASH疗,西药有一定的副作用,依从性差,价格昂贵,而用中药治疗不仅疗效显著,且副作用少,长期使用无耐药性,价格低廉,因此中医药治疗NASH大的优势和广阔的前景。但目前NASH药研究还存在许多问题需要进一步完善,如目前的研究多为临床研究,而对于中医药疗效机制则难以完全阐明,中药治疗的机理是直接作用于肝细胞,还是对机体全身起调节作用,具体的作用环节又在哪里,作用机制是什么,尚待探明。我的导师陈丽教授对于NASH在理论和临床方面积累了较为丰富的经验并且取得较好的临床疗效,她善于将中西医结合起来,汲取到中医和西医各自的治疗优点,鄙弃各自不足之处,针对病人的情况对于非酒精性肝病患者进行个体化治疗,形成自己独特的治疗大法,并且取得了一定的成绩。我在她的指导下进行非酒精性脂肪性肝病的研究和治疗。目前NASH尚缺乏一种特效保肝药,药物选择常根据患者个体化情况和医师的经验而定,多数药物可改善临床症状和降低转氨酶甚至影像学结果,但尚欠缺“金标准”组织学的有效证据,有待进一步研究。故而陈丽教授的个体化治疗方案有着极其重要的临床研究意义和良好的社会效应。

二、国内外研究现状

(一)现代医学对非酒精性脂肪肝的认识

NAFLD的全球化及其相关疾病谱的不断扩大,使其与病毒性肝炎和肝移植一起成为肝病领域主要亮点。面对医学领域和公众健康问题的严峻挑战买相应对策是积极加强临床实践,提高对新理念的认识以及开拓新层面的研究。

大量流行病学调查表明,NAFLD是欧美等西方发达国家儿童和成人慢性肝病最常见的原因。而随着肥胖症和代谢综合征在全球的流行,近20年来亚洲国家和地区NAFLD迅速增长,庄辉院士指出随着乙肝疫苗的广泛接种和全民卫生状况的改善,病毒性肝炎的发病率将大大降低,而随着人们生活水平提高和生活方式的改变,FLD尤其是NAFLD的患病率将会不断升高。同时本疾病的发病低龄化,其各种并发症将可能加重医疗负担,从而引发社会卫生问题。

1、非酒精性脂肪肝的病因学研究

根据目前研究和流行病学调查,与非酒精性脂肪肝有关的致病危险因素较多,全球脂肪肝的流行主要与肥胖症的患病率迅速增长有密切关系。慢性乙肝病毒(HBV)感染者肝脂肪变主要与肥胖及相关代谢紊乱有关,而与病毒本身无关。NAFLD为低HBV-DNA载量HBsAg携带者血清转氨酶持续增高的常见原因,在核苷类药物治疗达到病毒学应答但未出现生化学应答的乙肝患者中尤其多见。

肥胖症

肥胖者NAFLD(60%~90%),NASH(20%~25%)及肝硬化(2%~8%)的患病率很高。NAFLD与近期体重改变和肥胖关系密切,原无脂肪肝患者可因近期体重增加3Kg而患上脂肪肝,而NAFLD患者也可因为近期的体重减少从而减轻肝病程度。随着肥胖症及其相关疾病的增多,亚洲地区成人NAFLD患病率增长迅速,NAFLD从少见病发展为常见病。我国成人肥胖症患病率在亚太地区虽相对较低,但近二十年间增长迅速。

内脏性肥胖

与体重超重和全身脂含量增加相比体内脂肪分布类型对于胰岛素抵抗,糖代谢紊乱以及脂肪肝的影响更为重要。腹部内脏脂肪含量增加所代表的内脏性肥胖比皮下脂肪含量增加(外周性肥胖)更能反映脂肪肝的有无及轻重腰围更加能够说明健康状态。中国男性腰围>90cm(女性>80cm)提示存在内脏性肥胖。许多无过量饮酒史的亚裔患者在确诊为NAFLD时,BMI,血脂血糖均处于正常范围,但其腰围偏大或近期内腰围增大往往存在胰岛素抵抗。

糖尿病

NAFLD是2型糖尿病患者慢性肝病最常见的类型,高血糖症和胰岛素抵抗是NASH极其相关肝硬化的重要危险因素。与1型糖尿病不同,2型糖尿病是NAFLD独立于肥胖的重要危险因素。2型糖尿病患者NAFLD检出率是28%~55%,伴有糖尿病的NAFLD患者更有可能是NASH而不是NAFL。在NAFLD患者中2型糖尿病检出率为28%~45%,此外,还有30%的患者有家族史。

在当前10个最主要的糖尿病高发国家中,有5个在亚洲,分别是中国,印度,巴基斯坦印尼和日本。近10年来亚洲成人2型糖尿病患病率增加了1~2倍,日本青年糖尿病患病率增加了10~20倍,某些特定人群糖尿病患病率甚至可以达到40%,据推测,到2023年全世界3亿糖尿病患者有亿可能存在于上述五个亚洲国家,除此之外,整个亚太地区的糖尿病患者还有可能大幅上升。因此,亚太地区在今后的20~30年间出现更多的NAFLD患者,而这些患者都有可能最后发展为失代偿期肝硬化。

代谢综合征

代谢综合征与NAFLD密切相关。NAFLD患者代谢综合征各种组分的检出率均高于对照人群,多项代谢紊乱并存者发生脂肪肝的概率较高。而且肝脏的病变程度比较高,脂肪肝可随着代谢综合征相关组分的改变而显著减轻。另一方面,NAFLD比BMI和腰围增加更能反映冠心病的危险因素聚集倾向,从而提示NAFLD是代谢综合征的重要组分,两者互为因果,共同促进2型糖尿病和动脉粥样硬化的发生。

亚太地区通常采用改良的美国健康胆固醇教育计划成人治疗组指南Ⅲ来诊断代谢综合征。结果显示新加坡,印度,韩国等国成人代谢综合征患病率与美国接近,来自新加坡的研究显示,中国成人内脏性肥胖和代谢综合征患病率低于印度人和马来人。

其他危险因素

NAFLD的其他危险因素包括老龄化,受教育程度的高低。家庭收入高,体力活动少,含糖饮料或脂肪摄入过多,进食总量过多,进食过快,睡眠呼吸暂停综合症,有肥胖,糖尿病或脂肪肝的家族史,或者近期的体重增加,腰围增粗等等。少量饮酒和体育锻炼是NAFLD的保护因素。在亚洲国家的城市人口脂肪肝患病率高于农村人口。推测其与居民生活水平以及生活方式有关。

NAFLD的发病还存在性别差异男性患者患病率高峰较女性要早(男性多为40~49岁女性>50岁),此结论支持了雌激素具有部分对抗肝脏脂肪变性作用的动物实验结果。

吸烟和慢性乙型肝炎未见与NAFLD有明显相关性,但肝脂肪变与慢性病毒性肝炎并存者不断增多,在西方和日本主要表现为丙肝在中国主要表现为乙肝。与丙肝不同,慢性乙型肝炎患者肝脂肪变与肥胖和代谢紊乱有关而与病毒本身无关,且肝脂肪变不影响乙肝的病变程度和干扰素的抗病毒应答。

美国西弗吉尼亚大学的Stefen Caldwell教授指出,非酒精性脂肪肝的最要要两个因素就是糖尿病和肥胖症,引起肥胖症和2性糖尿病的最主要因素就是饮食结构的不合理,如果减少卡路里的摄入,并且能够增加运动量的话,这两个问题就能得到解决,疾病也能得到预防和治疗。另一方面,也有证据表明,饮食的构成也是一个很重要的因素,我们不仅要注意食物中卡路里的含量,也要注意食物中糖分和脂肪的种类,比如说,含油脂的食物对肝脏的危害更大,同时可能导致脂肪在肝脏组织的沉积。

2.非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究

非酒精性脂肪肝主要通过增高的游离脂肪酸,脂质过氧化、内毒素介导的细胞因子释放,缺氧和微循环障碍等途径损伤肝细胞

胰岛素抵抗

胰岛素抵抗与非酒精性脂肪肝的危险因素密切相关,因此,在非酒精性脂肪 肝的发病机制中可能具有重要作用。最近的研究表明,几乎所有的非酒精性脂 肪肝患者都存在周围组织和肝脏的胰岛素抵抗,而且不一定伴有糖耐量异常肥胖,但胰岛素抵抗的严重程度与非酒精性脂肪肝的病情进展相关。此外,胰岛素抵抗与非酒精性脂肪肝的预后也可能有关。国外学者研究显示,胰岛素通过上调集落生长因子,在非酒精性脂肪肝发病机制中起关键作用。

近年,非酒精性脂肪肝的“二次打击”假说被提出。按当时的观点,“第一 次打击”是指脂肪储积。在胰岛素抵抗的情况下,一方面游离脂肪酸(FFA)大 量急剧的产生;另一方面肝脏对脂肪酸的β-氧化能力下降,合成或分泌极低密度 脂蛋白(VLDL)的能力下降,脂肪在肝细胞沉积。由此可见胰岛素信号传导的 改变和脂质代谢的失衡是脂肪肝形成的主要启动因素 。

“第二次打击”是指氧应激和异常细胞因子的作用导致肝脏的坏死性炎症和纤维化。而近期的研究发现,随着胰岛素抵抗发病率的增高和抗胰岛素抵抗药物对肝脏脂肪储积的改善,胰岛素抵抗可能才是真正的“第一次打击”。肝脏脂肪储积导致胰岛素清除率下降,形成脂肪储积和胰岛素抵抗的恶性循环。第二次打击是脂肪变性向脂肪性肝炎转换的时期。其机制和过程尚不清楚,目前认为主要与脂质过氧化、细胞因子、Fas(膜受体,TNFAα受体家族)配体被诱导激活有关。胰岛素抵抗主要通过两个途径导致脂肪在肝细胞内储积,即脂质过多症和高胰岛素血症。胰岛素抵抗导致血清中游离脂肪酸增多,而肝细胞对脂肪酸的高摄入导致线粒体氧化超载,加重肝细胞内脂肪酸的储积。高胰岛素血症时糖降解增加,从而增加脂肪酸的合成,减少载脂蛋白B—100的合成,使甘油二酯储积增加。在小鼠和其他胰岛素抵抗模型中,核因子kB激酶IKK-B被慢性激活,经基因重组方法抑制IKK-B活性后,胰岛素抵抗被消除。所以,IKK-B很可能在胰岛素抵抗的分子机制中具有重要作用。IKK-B主要被肿瘤坏死因子激活,而肿瘤坏死因子为核因子-kB所诱导,形成一个自我增强的反馈机制,维持慢性胰岛素抵抗。脂肪肝的多重打击学说认为,初次打击主要是胰岛素抵抗,导致肝细胞脂质堆积,诱导脂肪变性的肝细胞对内、外源性损害因素的敏感性提高,并为脂质过氧化提供反应基质;二次打击主要为活性氧导致脂质过氧化损伤及其相关事件,引起脂肪性肝炎;脂肪性肝炎持续存在(炎症-坏死循环),ECM合成大于降解,形成进展性肝纤维化。

氧应激与脂质过氧化

氧应激引起的改变可能在非酒精性脂肪肝中起重要作用。氧应激在脂肪储积的肝脏中增强,反应性氧产物随非酒精性脂肪肝加重而增多。脂质过氧化在非酒精性脂肪肝中广泛存在。因此,氧应激在非酒精性脂肪肝发病机制中的作用不可忽视。胰岛素抵抗与腹内型肥胖可使血清游离脂肪酸增多,肝脏对游离脂肪酸摄取的增加使线粒体β氧化速度代偿性增加,进而增加反应性氧产物的产出。反应性氧产物与膜磷脂的不饱和脂肪酸反应形成脂质过氧化,而产生的脂质过氧化产物又可改变线粒体DNA,抑制呼吸链的电子传递,进一步增加反应性氧产物和脂质过氧化产物的生成,形成一个恶性循环。另一个反应性氧产物产生的场所是微粒体,游离脂肪酸是CYP450-2E1的诱导剂,后者在反应性氧产物和脂质过氧化产物的产生过程中具有重要作用。脂肪酸在微粒体内氧化形成二羟基脂肪酸,进一步被过氧化物酶降解,产生短链酰基辅酶A和酰基辅酶A。酰基辅酶A可作为肝内脂肪酸氧化系统某些酶的配体,具有控制基因诱导的作用,也可促进肝内合成解链蛋白。解链蛋白可抑制肝细胞凋亡,增加肝细胞对“二次打击物”如内毒素或肿瘤坏死因子的易感性。

库普弗细胞与细胞因子

肝脏库普弗细胞具有多种功能,包括吞噬、抗原递呈与加工等。细胞因子、反应性氧产物和一氧化氮对库普弗细胞的功能和分化起着重要作用。研究表明,有些种类的小鼠和大鼠有自发出现脂肪肝、胰岛素抵抗、肥胖和脂质代谢紊乱的倾向,而且都对脂多糖诱导的肝脏损害更易感。脂多糖对正常大、小鼠肝脏的损害受肿瘤坏死因子的调节,而肿瘤坏死因子主要来自肝脏的库普弗细胞。一些能增加肿瘤坏死因子活性的因子如白细胞介素12和18、干扰素等,通常可加重肝脏损害,而抑制肿瘤坏死因子活性的因子如白细胞介素10,则具有保护作用。另有研究显示,脂多糖对肝脏的损害不是使肿瘤坏死因子的活性增加,而是使肝脏对肿瘤坏死因子的敏感性增加。国外学者观察到,肿瘤坏死因子和其受体p55在非酒精性脂肪肝中的表达与非酒精性脂肪肝的严重程度呈正相关。而且肿瘤坏死因子可诱导肝细胞线粒体解链蛋白基因表达,后者可抑制线粒体内三磷酸腺苷的生成,导致细胞坏死。

脂质代谢紊乱

在非酒精性脂肪肝患者中,脂质代谢紊乱较为常见,但究竟是非酒精性脂肪肝的病因还是结果目前尚不清楚。

有研究表明,脂质代谢紊乱的患者约50%伴有脂肪肝。严重的高甘油三酯血症和混合性高脂血症的患者脂肪肝的发病率较正常人高5~6倍。肝脏摄取游离脂肪酸后使之转变成甘油三酯,甘油三酯再与特异的载脂蛋白结合生成极低密度脂蛋白。载脂蛋白B-100在肝细胞的脂质排泄过程中起限速作用,因此,载脂蛋白B-100合成减少在非酒精性脂肪肝的发生发展过程中可能也有重要作用。总之,上述因素都会使肝内甘油三酯排泄障碍,形成脂质肝内储积。

铁超载

国外学者首次报道,许多非酒精性脂肪肝患者存在血清铁水平升高、铁超载现象。而另一项研究显示,铁超载并不是非酒精性脂肪肝的危险因素,其高铁血症只存在于40%的非酒精性脂肪肝患者中,转铁饱和度仅在5%的患者中增加。因此研究者认为,HFE突变体、血清铁、转铁饱和度和肝脏铁沉积等不能作为非酒精性脂肪肝的危险因素。因此,铁超载在非酒精性脂肪肝发病机制中的作用尚存在争议。但铁超载与非酒精性脂肪肝的关系已受到研究者们的关注。

的治疗研究进展

基础治疗

体育锻炼和饮食控制是目前治疗NAFLD的最基本措施。对于体重指数不高的内脏性肥胖患者。节食和锻炼即使未能减重,也可以通过减少体脂含量和改变体脂构成来改善胰岛素抵抗和代谢紊乱,高强度的锻炼改善代谢效果更明显。无论是儿童还是成人,节食和运动均能讲滴血清转氨酶等生化指标,肝脏病理也有不同程度的改善。研究发现,随着体重指数的增加脂肪肝的严重程度也增加。两者成正相关,饮食运动治疗后体质指数正常的脂肪肝全部恢复正常,超重及肥胖者体质指数有明显改善。随着体重指数熟知的逐渐减少,脂肪肝也逐渐减轻,提示饮食运动疗法能够降低体重指数,减轻脂肪肝。

运动疗法

运动疗法是针对疾病的特点,选择不同的体育锻炼手段或增加体育运动量来防止疾病的办法。运动治疗NAFLD可能的机理为1.提高胰岛素敏感性。改善胰岛素抵抗。适宜的运动可以提高胰岛素与靶器官胰岛素受体的结合力,降低FFA的浓度以及抑制脂肪细胞和肌细胞TNFα的超表达,从而改善胰岛素抵抗。2.减少肝组织FFA含量。运动时,肝脏和肌肉的代谢大大增强,通过加速FFA说我氧化利用和糖的脂肪转化,从而减少FFA的含量。3.增加机体的抗氧化能力,加速自由基的清除。氧化应激和脂质过氧化是NAFLD发展过程中的“第二次打击”,因此提高机体的抗氧化能力抑制氧化应激和脂质过氧化可能阻止NAFLD的发生发展。

饮食疗法

饮食治疗的意义在于通过调整饮食结构和平衡,控制基础状态游离脂肪酸的吸收,控制餐后高血脂症,减少胰岛素抵抗,促进脂蛋白对脂质的代谢和转运,增加体内抗氧化剂的含量,营养过剩是脂肪肝最常见的危险因素,并且肥胖可以导致胰岛素抵抗和加重毒素对肝脏的损伤,诸多研究发现,节制饮食不仅可以有效地降低体重和改善肝功能,最重要的是内脏脂肪含量的减少可以改善胰岛素抵抗,增加胰岛素的敏感性,降低血清瘦素水平,不同程度的改善血脂代谢水平。目前,用于营养过剩性脂肪肝的节食疗法主要有减食疗法,低热卡疗法和极低热卡饮食。

行为疗法

行为疗法是通过改变患者不良生活习惯,达到防治疾病的目的。让患者认识到脂肪性肝病的发生发展与不良生活饮食、习惯及嗜好等有关,避免滥用中西药物,调整心态和情绪,纠正不良饮食行为和不良生活习惯,如贪食,偏食,零食,暴饮暴食,周末大吃大喝,不吃早饭,晚餐过多,睡前进食,不合理膳食搭配,多坐少动,睡眠紊乱等等。

的实验研究

迄今为止,尚无防治NAFLD的特殊有效药物,早先人们认为NAFLD不需要特殊治疗,可以通过饮食调整来防治。但是有研究报道,单纯的降低体重虽然可以消除肝脂肪变性,但是增加了肝纤维化的程度,因此药物治疗十分关键,一般常选用保护肝细胞,去脂药物及抗氧化剂等。如维生素B,C,E卵磷脂,熊去氧胆酸,水飞蓟素,肌苷,辅酶A,还原型谷胱甘肽,牛磺酸,肉毒碱乳酸氢酸盐,及某些降脂药物等等,这些药物不仅缺乏治疗脂肪肝的特异性,且有些化学合成药物具有潜在肝毒性,甚至可加重脂肪肝的病变,中医整体观,异病同治,阴阳平衡等理论在脂肪肝的治疗中具有优势众多的实验和临床研究报道也表明,中药治疗脂肪肝有其独特的疗效。从目前看来,针对NAFLD的实验研究,大多注重在症状改善,肝生化检查,影像学,肝脏组织学的变化等方面,而对于中医药疗效机制难以完全阐明,大多数中药治疗NAFLD的.效用基于其调脂作用,所以需要加深中药调脂药的机理探索,另外,药物治疗NAFLD是直接作用还是对机体全身其调节作用,机理也尚待探明。

的病理生理学研究

导致肝脏中脂肪沉积的因素

以甘油三酯(triglycerides,TG)为主的脂肪在肝内沉积是发展为NAFLD和NASH的绝对必要条件,远距离产生的内分泌激素(如胰岛素)以及局部产生的激素和细胞因子共同调控着肝脏的脂肪代谢。

.胰岛素抵抗

胰岛素抵抗(IR)是指体内周围组织对胰岛素的敏感性降低,例如肌肉、脂肪组织对胰岛素促进葡萄糖摄取的作用不敏感。为了克服IR,机体分泌更多的胰岛素并减少胰岛素的清除,从而导致其它组织脏器(如肝脏)的代谢变化。NAFLD患者常表现为高IR:一方面是肌肉组织对葡萄糖的摄取减少及脂肪组织分解加速导致游离脂肪酸(free fatty acids,FFAs)增多,另一方面则是胰岛素对肝葡萄糖生成(hepatic glucose production,HGP)抑制减弱。糖尿病患者IR较NAFLD更为严重,但NAFLD患者的IR是独立于糖尿病和/或肥胖的代谢缺陷。

.肝脏的脂肪代谢障碍

肝脏的脂肪代谢障碍可能与FFAs的浓度,脂肪酸的氧化合成以及极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL)有关。NAFLD患者脂肪分解加速,大量FFAs向肝中转运,示踪研究显示肝中脂肪的氧化不仅没有减少而是增加,同时VLDL也相应增加,提示FFAs可能是脂肪代谢障碍最为重要的因素。增加的FFAs即可来自于脂肪细胞和高脂饮食,也可通过肝内从头合成(de novo lipogenesis,DNL)。人类和动物研究均发现内脏性脂肪的分解及FFAs动员至门静脉导致肝内IR。在动物中给予高脂饮食出现肝细胞脂肪变性和HGP增加,而在人类中低热低脂饮食则减少肝中40%~80%的脂肪[8]。向肝内转运的FFAs不仅出现在脂肪餐后,即使是禁食的受试者也可通过动员腹部脂肪转运FFAs至肝[9],提示血液中FFAs可能优先通过门静脉转运,导致肝内脂肪沉积。DNL是肝内FFAs增加的另一来源。在正常人禁食情况下,DNL对肝内FFAs的贡献约5%左右,而在NAFLD患者中,DNL对肝内FFAs的贡献增加至25%左右。胰岛素通过固醇调节元件结合蛋白-1(sterol regulatory element binding protein-1,SREBP-1)以及葡萄糖通过碳水化合物反应元件结合蛋白(carbohydrate response element binding protein,ChREBP)转录调控DNL。

.脂肪因子

脂肪组织(尤其是内脏性脂肪)的增加伴随着胰岛素增敏因子和抗炎因子的减少以及致炎因子的增加。炎症因子反过来通过调节脂肪细胞分泌代谢而增强IR。有研究表明单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)通过募集巨噬细胞在脂肪组织中产生炎症,加重脂肪肝和IR。NAFLD患者脂联素(adiponectin)水平降低,且与肝脏TG的含量成负相关,这可能与它抑制包括肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)在内的多种炎症因子有关。瘦素(leptin)一方面参与肝内TG沉积和促炎效应,另一方面调节氧化应激反应。抵抗素(resistin)在啮齿类是由脂肪细胞和单核细胞产生,而在人类主要是由脂肪组织中的间质细胞产生。肝内抵抗素在NASH患者中显著增加,并被炎症细胞所调节。最近发现内脏性脂肪还能分泌一种致炎细胞因子,即内脏脂肪素(visfatin),也可能参与到NASH的发生中。

.过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)

PPARs属于配体激活的转录因子中的核受体超家族,根据其结构及功能可分为3 种亚型:PPARα、PPARβ/δ及PPARγ。人工合成的PPARγ配体(噻唑烷二酮类)已经用于治疗糖尿病,而PPARα配体(贝特类)则用于治疗高脂血症。PPARγ激动剂通过活化AMP激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)促进胰岛素敏感的脂肪组织摄取和存储FFAs,同时抑制肝脏脂肪酸的合成。PPARα和PPARγ均有抗炎效应,并能改善脂肪沉积引起的IR。 近年来在NASH患者中发现给予PPARγ激动剂治疗后,脂联素水平显著增加,抵抗素、TNF-α、IL-6 和C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平则显著减低,并且肝脏脂肪变性明显改善。

肝细胞脂肪超负载(fat-laden)的损害机制

细胞中的脂肪超负载可引起各种直接或间接的脂毒性作用。代谢调节异常、线粒体损害和氧化应激损伤肝细胞,并引发基因表达异常,最终导致炎症反应和细胞死亡。

.线粒体功能障碍和氧化应激

FFAs的β氧化、活性氧(reactive oxygen species ,ROS)和活性氮(reactive nitrogen species,RNS)的产生均在线粒体中进行。而研究发现NASH患者无论线粒体结构还是功能都发生异常。越来越多的证据表明IR和脂肪超负载导致线粒体功能障碍,ROS和RNS生成增加。其中ROS又可抑制细胞色素c氧化酶,破坏含铁硫蛋白氧化还原酶的呼吸链以及损害线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA),形成恶性循环。TNF-α诱导一氧化氮合酶-2(nitric oxide synthase-2,NOS-2)增加RNS产物,然后 RNS通过硝基化酪氨酸残基破坏呼吸链或者直接损害DNA。研究表明给ob/ob小鼠喂养尿酸饮食后,尿酸与过氧亚硝酸盐反应形成无活性的含氮尿酸盐,从而减少细胞色素c的破坏以及脂质过氧化物的生成。FFAs增加还可活化细胞色素P450亚族CYP2E1和CYP4A10/4A14,导致ROS增加和线粒体呼吸链解偶联。线粒体中的胆固醇也被证实与NASH患者的炎症浸润有关[31]。现在研究还发现非线粒体来源的ROS,例如来源于过氧化物酶体和微粒体的ROS,枯否细胞(Kupffer cells,KCs)和肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)产生的ROS,也都参与到 NASH的氧化应激中。NASH患者中反映脂质氧化损害的指标(硫巴比妥酸反应物、丙二醛、羟基壬烯醛、硝基酪氨酸蛋白、8-羟基-2脱氧鸟嘌呤核苷和硫氧还蛋白)增加,而反映抗氧化的因子(辅酶Q10、铜锌超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽转移酶)减少,提示氧化应激在促进和维持细胞损害的过程中起重要作用。

中肝细胞的坏死和凋亡

尽管机体存在抗氧化应激系统,但持续过度的细胞毒性仍可导致细胞坏死和/或凋亡[37,38]。与对照组相比,NASH患者中抗凋亡因子Bcl-2继发性增加[39],提示测定血浆中凋亡产物以及抑制死亡受体介导的凋亡有可能为NASH的诊断和治疗提供线索。

与基因表达调控

医学硕士开题报告范文样本 第32篇

几十年来,我国的临床医学取得了稳健并且快速的发展,随之一起发展的循证医学也在临床医学中起到了广泛的应用。而临床检验学科已经从 医学检验 向 检验医学 发展,检验科不再是以往的辅助科室,其渐渐的在与临床相关联,已经成为一门独立的学科。医学检验是一门运用科学的现代物理化学知识和手段来进行医学诊断的学科,其主要研究如何运用科学的实验技术和先进的设备为临床诊断和治疗提供依据。医学检验涉及了基础医学、生物化学、临床医学、管理学等诸多的科目,运用这些学科可以快速的准确的为疾病提供诊断的确实依据,是现代医疗工作中所不可缺少的一个环节。

近年来,我国的临床医学检验教育得到了飞速的发展,20世纪50年代初期,我国便在中专卫生学校开设了医学检验的专业,借此培养初级、中级医学检验相关人才。1983年有相继在高等医学院校设置了本科医学检验的专业,并为我国培养出大批的医学检验相关高等人才。直至今日,我国的医学检验相关人才的培养体系已经初步完成,形成了一套专业的人才培养渠道。现已经形成了目标明确,具有普通检验本专科、硕士和博士研究生(医学科学学位)、本硕连读七年制(医学专业学位)、成人检验本专科、高职检验本专科等层次齐全、形式多样的教育体系。这种完善的人才培养体系,为我国临床检验医疗事业培养出了大批的优秀人才,并使得临床检验人员的基本素质得到了普片的提高。

我国的质量控制管理体系起步较晚,但部分学科以及形成了较为合理的质控体系。目前,分析前质控、分析中质控和分析后质控都取得了一定程度的良好发展,其已经可以基本的保证结果的准确性和可比性。同时随着改革开放深化和经济增长,我国也在大力的运用国际信息技术交流,学习和引进医疗发达国家的先进专业技术和检验设备。

资源管理的不合理:目前,许多医院的资源管理工作做得不好,其具体体现在:人员编配不合理(存在部分岗位人员配置过多或过少的情况)和医疗设备的编配不合理。人员编配不合理导致了检验队伍的松散,相互之间不能形成有力的合作,检验过程存在着误操作和不合理,导致了检验结果的误差。而且这种人力资源编配不合理现象还会带来一些问题,例如同一医院内重复配置人员设备会造成资源的浪费;由于人员配置的分散,还会使得整个体系得不到统一的管理,使得医院相关人员的业务素质得不到提高。

检验医学理论体系不全:虽说近年来我国的临床医学方面取得了很大的发展,但是我国的医学检验领域在发展上主要集中于硬件的建设上,更加倾向于设备的更新换代,反而忽视了对于检验医学理论的重视程度。目前,我国的医学检验只能算是 实验医学检验学 其还未形成一套完善的、新的理论体系。针对医学检验问题上的科研能力较低,相关人员的创新(科研)意识淡薄,这种现象已经阻碍了检验医学的良好发展趋势。

质量控制不到位:没有良好的质量控制不仅会影响检验结果的准确性,而且其还可能误导临床诊断和治疗,给患者的健康产生影响,严重的甚至会危及到患者的生命。质量控制工作在任何情况下都必须重视,但部分检验人员因为现代化设备的发展和应用,开始逐渐的淡薄对将质控工作的重视。

提高人才素质:我国的检验医学正向着信息化、自动化发展。所以我们应该根据社会和检验医学发展的需要,来培养适应新时代的高素质检验人才。首先,临床医学检验的检验人员必须具备扎实的专业基础,其中包括临床医学基础知识,物理化学等相关的知识。其次,临床检验人员必须具备专业的设备操作技能,设备操作的规范可以影响到检验结果的准确。最后在教育上还应当进行引导,努力扩宽临床检验人员的相关知识。不能仅仅局限于本专业的知识,还应当对其它相关的知识进行了解。

向自动化发展:现阶段,国内的大部分检验科室的各类自动化分析仪器都是单机的自动化,而发达国家的检验仪器发展的趋势是将相连的机器串联起来,形成一种流水线的作业方式,即为自动化。所以,为了提高检验工作的效率和检验结果,我们也必须向发达国家看齐,实现检验的自动化。随着计算机技术的发展和现代检验学的提高,很多以往靠人工进行的检验科目现在也逐渐的被自动化仪器所代替,其检验的速度和检验项目的数量都比以往要大大的提高。这便是我国未来医学检验

医学硕士开题报告范文样本 第33篇

医学开题报告范文模板

立论依据

(包括研究意义、国内外研究现状分析,并附主要参考文献及出处)

对基础研究,着重结合国际科学发展趋势,论述本课题的科学意义;

对应用基础研究,着重结合学科前沿、围绕国民经济和社会发展中的重要科技问题,论述其应用情景。

研究意义:

新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)是新生儿时期严重威胁生命的消化系统急症,以早产儿、小于胎龄儿发病者较多,在NICU患儿中的发病率高达10%,是早产儿死亡的重要原因之一。

临床以腹胀、腹泻、黏液血便和胆汁样呕吐为主要表现,腹部X线平片以肠壁囊样积气为特征,肠道病变范围可局限或广泛,回肠累及最多,黏膜呈凝固性坏死,粘膜下层弥漫性出血或坏死,严重者肠壁全层坏死甚至穿孔。

目前有很多方法用于诊断NEC。

除了可以根据临床表现诊断外,腹部X线片是最常用的辅助检查方法,虽然其用于诊断NEC的特异度较高,但对于早期诊断NEC帮助不大,

目前也有很多关于IL-8、IL-10、IL-1受体拮抗剂等生化指标用于诊断NEC的研究,但缺乏较好的用于早期诊断NEC的血生化指标。

TLR是由Nomuria等在哺乳动物体内发现与果蝇Toll蛋白相似的一种蛋白。

TLR在不同细胞的表达和识别不同细胞因子在多种疾病的发病机制中起重要作用,目前研究发现TLR参与肿瘤、肠道免疫性疾病等多种疾病的发病。

在人类体内发现的TLR家族共有10个成员,其中TLR4是近年来研究较多的其中一个,TLR4主要表达在内皮细胞、巨噬细胞、中性粒细胞及DC上。

I-FABP是由小肠单层柱状上皮细胞分泌的一种小分子蛋白质,占成熟的细胞基质蛋白的2%。

本研究旨在通过检测NEC患儿血清中的TLR4及肠型脂肪酸结合蛋白,监测其在NEC中的动态变化,作为NEC严重程度的生化指标,可为辅助诊断NEC提供依据,达到早期干预的目的。

国内外研究现状分析:

TLR4上调导致NEC发生的机制研究

与LPS结合后,被激活的TLR4可以通过髓样分化因子88(MyD88)依赖性和非依赖性两个途径介导炎症因子的释放。

其中MyD88依赖性途径主要介导NF-kB活化和细胞因子产生,而MyD88的非依赖性途径主要诱导LPS的干扰素(IFN),以及干扰素诱导蛋白10(IP10)基因、糖皮质激素衰减反应基因16(GARG-16)、

干扰素调节基因1(IRG-1)的表达和DC的成熟,激活下游NF-kB、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)p38信号通路,诱导促炎症因子如白细胞介素-1(IL-1)6、12和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等的表达。

Chan等研究发现,TLR4激活后能影响肠道粘膜的修复能力,此与其减少肠道细胞增殖、降低内皮细胞基底部粘附力及减少内皮细胞移动到受损位置的数量。

究证明,TLR4通过抑制细胞的增殖分化作用于wnt-β-5信号系统,使肠道粘膜修复能力受损,加重NEC的病理变化。

最新研究表明,TLR4不仅可以与LPS结合诱导炎症反应、损伤肠道粘膜导致NEC发生,许多分子蛋白如纤维结合蛋白、透明质酸。

硫酸肝素等均能激活TLR4,在无外来病原菌时TLR4表达可能增高,释放大量炎症因子从而发生NEC的炎症瀑布链式反应。

这一发现,可以解释一些无明显感染因素引起的NEC。

细菌及其产物如何引起肠上皮细胞的损伤探讨

血小板活化因子(PAF)在NEC的发生中起重要作用。

有研究应用缺氧、低温、人工喂养、细菌感染等方法制成了NEC的动物模型,结果发现肠上皮的PAF及其受体的表达增高,阻断PAF的受体表达后NEC的发生率明显下降。

PAF表达增高可使肠壁血管通透性增高、白细胞游出、细胞粘附分子的合成增多及活性氧生成增加,从而损伤肠壁。

有研究表明,PAF可活化肠上皮细胞的STAT,使磷酯酶A2及内皮素一1的合成增加,并可通过上bax的表达而诱导肠上皮细胞凋亡,从而损伤肠上皮细胞、破坏细胞问的连接而引起细菌移位

关于医学开题报告范文精选精选3篇工作报告。

另外,PAF还可诱导肠上皮细胞产生TLR4,后者可活化IKK,从而激活NFxB而引起炎症级联反应。

如果敲除TLR4,则NEC的发生率明显降低,说明TLR4在NEC的发生中也有重要作用。

沈涤华等研究表明I FABP可以作为早期肠缺血较理想的生物学指标,国外学者研究发现NEC患儿血清I-FABP水平明显升高,且与NCE严重程度有关。

Thuijls等研究发现重症NEC患儿在早期血I-FABP水平即明显升高。

当临床出

现轻度腹胀,大便隐血阳性怀疑NEC时,血、尿I FABP水平在发展成为重症NEC的患儿

会明显高于诊断为其他疾病和病情稳定在NECI期或Ⅱ期的患儿。

主要参考文献

Hans Van Goudoever,陈超,张蓉.新生儿坏死性小肠结肠炎的热点问题.中国循证儿科杂志 20XX,06(5).

邹静静,陈运彬.TOLL样受体在新生儿坏死性小肠结肠炎中的表达及作用.中国新生儿科杂志 20XX,27(5).

李志杰,刘靖华,姜勇.ToLL样受体的发现及其研究进展.中国危重病急救医学,2023,15:694-697

医学硕士开题报告范文样本 第34篇

题目:不同饲料饲喂断奶仔猪对比试验研究

1、毕业论文的背景及意义:

背景:

近几年我国的养殖事业发展迅猛,大中小型企业如雨后春笋。尤其是养猪业正是如日中天。但是,还存在着不少问题,仔猪成活率低、腹泻等等。在一定程度上制约着养猪业的发展。在现代养猪生产中,合理的仔猪饲料是养猪成功的关键环节之一,它不仅影响仔猪阶段的生长,还严重影响仔猪成年后的生产性能。而仔猪断奶则是仔猪生产中的关键因素,仔猪在3~5周龄断奶称为早期断奶(swineearlyweaning)。国外的早期隔离断奶(sew)技术甚至把断奶日龄降低到14天以下。仔猪早期断奶的重要性和优越性越来越被养猪业者所认识。仔猪断奶后,首先是摄入营养成分的改变,一是由母乳改变成吃饲料;二是由猪呵护的生活方式转变成完全独立的生活方式;第三是生活环境发生了巨大的改变,有产房转到仔猪舍,并结识新的伙伴,另外离开了母乳的喂养,容易受到病源微生物的侵害而生疾病。据有关资料显示,侯国方,徐凤军、王显在杭报道颗粒饲料在制粒过程中将自身所含的淀粉糊化,使饲料易于消化吸收,提高了饲料的能量含量;同时破坏了胰蛋白酶抗营养因子等,提高蛋白质消化利用率;膨化还能限制某些脂肪酶的活性,减少饲料氧化分解,延长了饲料的保存期;制粒过程中还能杀灭原料中可能存在的沙门氏菌、大肠杆菌等病原菌,减少了仔猪腹泻的发生。耿照银,田正伟,彭友银等采用相同营养的水平的颗粒饲料与粉状饲料饲喂杜长大商品猪,在全程的饲养过程中都表现出了颗粒饲料的优越性。颗粒饲料组的日增重、采食量、料肉比、千克增重饲料成本都比粉状饲料组有所提高。

颗粒饲料与粉状饲料相比,具有减少粉尘,防止挑食及营养组分分层、减少饲料浪费提高单位时间的采食量及降低采食能耗等作用对于饲料添加剂意义特别重大,可防止饲料生产及运输中组分分离;可杀灭病原微生物,提高饲料的适口性,减少包装运输费用。但颗粒饲料在加工过程中某些营养成分失活,如维生素类和酶类。

意义:

本文旨在研究颗粒饲料和粉状饲料饲喂断奶仔猪,通过仔猪的生长发育及生产性能等方面进行对比实验,对两种饲料的饲喂效果进行了对比研究,为今后断奶仔猪的饲养管理提供一定的理论基础。

2、毕业论文的研究目标:

本试验主要研究比较颗粒饲料和粉状饲料对断奶仔猪饲喂效果的研究,比较其平均日增重、平均采食量、料肉比、死淘率,从而养殖户的提高经济效益。

3、毕业论文的主要研究内容、研究方法、具体措施和研究的可行性、创新点:

研究内容;

不同饲料饲喂对断奶仔猪平均日增重的影响。

不同饲料饲喂对断奶仔猪平均日采食量的影响。

不同饲料饲喂对断奶仔猪死淘率、饲料转化率的影响。

研究方法;

试验前对两组仔猪进行称重,计算个体的平均体重,在试验结束再进行称重,然后计算仔猪每组的平均日增重、日耗料和料肉比根据当时的市场物价进行经济效益分析。对所得数据进行单因子方差分析及T检验。

具体措施;

在相同环境下采用不同的饲料进行饲养试验。为了给断奶仔猪选择合适的饲料类型,选择日龄相近,体重相近,健康状况良好的仔猪60头35日龄断奶的仔猪随机分成两组,采用2种类型的饲料;即颗粒饲料组和粉状饲料组,每组三个重复,每个重复10头,经30d的饲养试验。

颗粒饲料与粉状饲料的主要营养成分指标(%)

项目粗蛋白粗纤维粗灰分钙总磷赖氨酸

颗粒饲料

粉状饲料≥21

≥21≤4

≤4≤7

饲养管理:

饲喂时间是每天饲喂四次,分别是6;30、10;30、14;30、18;30进行饲喂,任其自由采食、饮水。预试验期为一周,以利于仔猪适应饲料环境等条件。

可行性:

本试验在普通猪场即可完成,在吉林区周边猪场很多,我们学校也有自己的猪场。试验地点容易选择,我们已经学过《动物营养学》、《猪生产学》、对断奶仔猪相关知识有一定的了解和掌握,而我在猪场实习过,对仔猪的养殖和管理有了一定的了解,饲养后的采样结果在我们学校的实验室即可进行。

创新点:

不同饲料饲喂断奶仔猪在动物研究领域的应用研究报道较少,因此,通过以断奶仔猪作为研究对象,不同饲料对断奶仔猪生长性能的影响,从而,确定最适合断奶仔猪的饲料,为饲养断奶仔猪而提供参考和依据。

4、主要参考资料及使用的原始资料:

[1]胡文琴,孟庆丽,王恬.不同形状饲料对猪生产性能的影响[J].粮食与饲料工业,2023(5):29~30.

[2]陈润生,魏国生.膨化颗粒饲料饲喂仔猪实验[J].畜牧与兽医,2023(1):3~4

[3]顾平生,杨国明,张曦,等.仔猪膨胀颗粒饲料饲养试验[J].云南畜牧兽医,2023(1):3~4

[4]陈权军,关则记.乳猪日粮不同处理方法(膨化、压粒、粉状饲料)对刚断奶仔猪生产性能的影响[J].当代畜牧2023(6):37~37

[5]耿照引,田正伟,彭友银,等.牲猪全程饲喂颗粒饲料饲料试验报告[J].湖北畜牧兽医,1999(2):36~37

[6]姚建军,陈月霞,等.粉状饲料、颗粒饲料饲喂不同毛色的杜约太三元杂交商品猪试验[J].天津畜牧兽医,1999、16(1):24~25

[7]陈文存,沐学勤,范荣俊,等乳.猪优化颗粒饲料扩大验证试验[J].云南畜牧兽医,2023(1):4

[8]傅仲,汪明,范光厚.早起断奶仔猪的生长限制因素及营养对策[J].黑龙江畜牧兽医,2023(12):15~16

[9]卢亚萍,杜杰.断奶仔猪腹泻原因分析与防治[J].动物科学与动物医学,2023(12):15~16

[10]侯国方,徐凤军,王显航.仔猪膨化饲料鱼颗粒饲料对比试验(初报)[J].饲料与畜牧,1997(3):10~11

5、毕业论文的进度安排:

(1)20XX年4月:准备开题,完成开题报告。

(2)20XX年5月~2023年1月:试验前的准备,试验场的选择,试验材料的用品的搜集,试验场的打扫、消毒,仔猪的选择。正式试验。

(3)20XX年2月:撰写论文,上交初稿。

(4)20XX年3~4月:修改论文。

(5)20XX年4月末:论文定稿。

医学硕士开题报告范文样本 第35篇

一般而言,毕业论文的开题报告分为三个部分(why——what——how)

主要介绍本选题的背景,开展此项研究的必要性,重要性,意义与作用,即你为什么要开展此项研究呢?

主要介绍本选题的研究框架与研究结构,即分哪几个方面来进行研究,确定研究的大体内容,提出研究提纲(最好能有三级标题的提纲)

1.介绍研究的主要方法、手段,如定性分析,定量分析;规范研究,实证研究;历史分析,比较分析;逻辑分析,归纳分析,演绎分析,数据模型,统计分析,等等。

3.研究工作的时间安排,如从什么时候到什么时候收集文献资料,什么时候拟定写作提纲,什么时候完成开题报告,什么时候完成初稿、二稿、三稿,什么时候完成定稿,等。

推荐阅读:

    想了解更多实用资料的资讯,请访问:实用资料
    下载文档

    看过《医学硕士开题报告范文样本(必备35篇)》的人还看了以下文章

    延伸阅读

    读书使我们视家开阔,读书使我们情味文雅,读书使我们教会思考,读书使我们的人死愈减歉硕充真,来日诰日,我怀着崇敬的心情读完了下我基写的《童年》那本书。  故事的家丁公是一个叫阿廖沙的没有幸孩子,他从

    采购是建设节约型政府的重要方面,为社会各方面所关注。下面是小编给大家整理的采购工作会议讲话稿,仅供参考。 篇一 同志们: 这次全国政府采购工作会议的主题是,以三个代表重要思想为指导,全面总结近几

    尊敬的领导:  您好!首先感谢您在百忙之中阅览我的推荐信。今向贵单位推荐我系毕业生XXX同学。  该生是XXX学院物流管理专业的学生,今年刚毕业。在四年的学习和生活中,他积累了丰富的专业知识和

    重阳节,是中国传统节日,节期为每年农历九月初九。“九”数在《易经》中为阳数,“九九”两阳数相重,故曰“重阳”;因日与月皆逢九,故

    所谓“竞聘上岗”,是指对实行考任制的各级经营管理岗位的一种优秀人员选拔技术,如果它用于内部招聘,即为内部竞聘上岗。公司全体员工,不论职务高低、贡献大小,都站在同一起跑线上,重新

    群规是建立群的群所有者(即群主)以及相关的群管理员(由群主任命)对群制定的相关规定。目的在于确保群内的活跃度,以及群成员和谐交流,另外也是规范群内成员的言谈举止的重要途径。以下是本站小编为大家带来的微

    平凡的世界优秀读后感800字(精选10篇)怎么写平凡的世界读后感才合适。看看吧。当我们心中积累了不少感想和见解时,有这样的时机,要好好记录下来,这样可以帮助我们分析出现问题的原因,从而找出解决问题的办

    [本质]编制了10个交通安全建议模板随着社会的不断进步,提案的适用范围越来越广泛,提案具有广泛的群众性。提案中有很多需要注意的地方。你确定你能写吗?以下是小编为大家收集的10条交通安全建议。欢迎阅读,

    随着法律法规不断完善,人们越发重视合同,关于合同的利益纠纷越来越多,在达成意见一致时,制定合同可以享有一定的自由。怎样写合同才更能起到其作用呢?合同应该怎么制定呢?下面是小编给大家带来的合同的范文模板

    时间就如同白驹过隙般的流逝,我们又将迎来新的喜悦、新的收获,让我们一起来学习写计划吧。计划书写有哪些要求呢?我们怎样才能写好一篇计划呢?以下是小编为大家收集的计划范文,仅供参考,大家一起来看看吧。小学