医学类文献综述范文怎么写 第1篇
所谓综述就是扼要地摘要重述。英文有两种写法。一种是把中文综述用英文直译出来，一种是对中文综述的意思进行意译。第一种是照本宣科，第二种就是重新编织。不管。
当然需要服务于论文的主题。
13-22. 能帮我把这几个文献，调整为正确的格式么，谢谢啦！
1) A bad beginning makes a bad ending. 不善始者不善终。 2) A bad thing never dies. 遗臭万年。 3) A bad workman always blames his tools. 不会撑船怪河弯。 4) A bird in。
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医学类文献综述范文怎么写 第2篇
如何撰写医学综述
准确适当引用并列出参考文献，是文献综述的重要组成部分。引用文献时要注意以下两点。
一是不可引用自己未读过的文献，从别的文献转引有时会发生错误，以讹传讹。如果未直接读到原文，而读过工具期刊上的文摘，则引工具期刊。如果读过中文翻译就引译文刊物。如《国外医学》中医中药分册收载的译文，在查不到原文的情况下，应注明二次文献的出处。
二是精读文献，选择创造性大、科学性强的文献，除非写医史资料，一般以新文献为主。
6．撰写格式准确规范
正文首先是无标题前言，说明综述主题的简要意义，标明综述年代范围（如从1998年至2023年），注明选用期的范围（如国内中文期刊，国内外医学期刊（不含《国外医学》和《中国医学文献》编译的外文资料）。
最后是参考文献栏。含20至50篇文章，太少说明或研究较少，或资料不全，或时限过短。大多说明或选题过大。或研究集中，或时限过长。
参考文献应依其在正文中引用的先后，必须在正文相应内容的右上角以方括弧编号，如：［1］［2］
参考文献著录格式与示例
1、期刊
医学类文献综述范文怎么写 第3篇
文献综述格式
一、文献综述的引言：
包括撰写文献综述的原因、意义、文献的范围、正文的标题及基本内容提要；
二、文献综述的正文：
是文献综述的主要内容，包括某一课题研究的历史 (寻求研究问题的发展历程)、现状、基本内容 (寻求认识的进步)， 研究方法的分析(寻求研究方法的借鉴)，已解决的问题和尚存的问题，重点、详尽地阐述对当前的影响及发展趋势，这样不但可以使研究者确定研究方向，而且便于他人了解该课题研究的起点和切入点，是在他人研究的基础上有所创新；
三、文献综述的结论：
文献研究的结论，概括指出自己对该课题的研究意见，存在的不同意见和有待解决的问题等；
四、文献综述的附录：
列出参考文献，说明文献综述所依据的资料，增加综述的可信度，便于读者进一步检索。
要求：
一、文献综述不应是对已有文献的重复、罗列和一般性介绍，而应是对以往研究的优点、不足和贡献的批判性分析与评论。因此，文献综述应包括综合提炼和分析评论双重含义。
三、文献综述不是资料库，要紧紧围绕课题研究的“问题”，确保所述的已有研究成果与本课题研究直接相关，其内容是围绕课题紧密组织在一起，既能系统全面地反映研究对象的历史、现状和趋势，又能反映研究内容的各个方面。
医学类文献综述范文怎么写 第4篇
首先，开篇引言，明确所欲探讨的文献的范围或领域。
任何一门学科都有很多领域，不可能一一详细阐述，只能选取某一方面来进行探讨。
这一领域就是本科学生所欲写作论文的领域。
通常这一领域是比较狭隘的，以便于集中精力，搜集资料。
其次，明确写作的顺序。
第三，阐述学者的基本观点和理由。
这里特别需要注意不同学者观点的对比。
这里要强调的是，不仅要对研究现状进行整理和归纳，更要对该领域问题的历史学的渊源的探究和说明。
第四，结语。
学术观点之间的谱系学线索的梳理，以及必要的该学术问题进一步观点或理论的展望。
说明已解决的问题，以及尚未解决的.问题。
第五，参考文献附录。
写明主要搜集了哪些文献资料。
此外，具体形式格式，如摘要、关键词、注释等同一般论文的要求，并不因为是文献综述而有所降低。
文献综述的写作步骤，一般包括确定领域，搜集资料，归纳整理，简要分析概括，成文等几个步骤，与一般论文写作差不多(写作文献综述，可谓是论文写作的预演!)。
这里不再赘述。
医学类文献综述范文怎么写 第5篇
未来的世界是电子的世界、是数码的世界。不管对内还是对外，任何企业、单位都要宣传自己，从不同角度和方面展现自己的整体形象以及特点特色。这就和音像、影视、声音离不开，就需要用到摄影、摄像技术以及相关制作软件。而我一直接触摄影，几乎对摄像方面的知识一无所知。所以我就想做具有相关技术的毕业设计，这样不仅可以给单位做形象方面的宣传，同时也是让我学习的好机会。所以我就选择张三老师课题——塔里木大学信息工程学院视频宣传片。
刚开始老师给我讲解要做好这个课题所需要的相关知识以及要注意的有关方面时，我就感觉这不像我刚开始想像的那么简单、那么容易，这需要我从零、从最基础开始学习，并且还不能保证我是否能学好、学精，万一到时候完不成课题怎么办、或者做的不好给学院摸黑怎么办。这让我感觉身上有很大的压力，甚至退缩的感觉都有了。老师了解我的情况后给了我很大的支持和鼓励，教我放正心态、不要惧怕、不要退缩，又给我讲解该从那个方面、那个角度、那个层次来做此项课题，可以说从不起眼的局部到大方面的整体轮廓都给我讲解的特别详细、特别仔细。听完老师的指导，我基本摆脱了之前的不良心态，决定就从基础知识开始，一步一步的学习，一步一步的制作。
医学类文献综述范文怎么写 第6篇
总结和综合：概述每个文献的主要观点，并将它们结合成一个连贯的整体。
批判性评估：提及文献研究的优缺点。
在结构良好的段落中写作：使用过渡词和主题句进行连接、比较和对比。
在结论（Conclusion）中，研究者应该总结自己从文献中获得的主要发现是什么，并强调它们的意义。
来自：叨叨道>《@-文献综述》
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医学类文献综述范文怎么写 第7篇
国内的计算机应用开始于70年代中期,当时主要用于数据的统计分析和计算。自70年代末起,我国陆续从美国、日本、荷兰等国引进了许多先进的现代化温室技术,在借鉴及学习发达国家高科技温室技术的基础上,我国农业科研工作人员进行了温室内部温度、湿度、光照、CO2浓度等环境因子控制技术的综合研究，在边学习边发展的道路上我国温室技术也有了长足的进步。
早期温室技术引进是1987年中国农业科学院引进了FELIXC 512系统,并建立了全国农业系统的第一个计算机应用研究机构[7]。到了90年代初期,计算机开始用于温室的管理和控制领域。
2023年，金钰研究了工业控制机IPC在自动化温室控制中的应用[8]。该研究是以工业控制机为核心采集环境信息，控制外围设施执行控制。实现了温室的封闭环境控制，但该系统布线复杂,维护困难且成本过高。
2023年，杜辉等研究了基于蓝牙技术的分布式温室监控系统[9]。该系统将蓝牙技术和现场总线技术相结合运用于温室群的监控，提高了系统的可靠性、降低了数据传输过程中干扰。但由于蓝牙技术本身的不成熟，与其他技术相结合以后会导致系统的紊乱，难以调控，顾该系统的实际应用仍需要深入研究。
2023年，唐娟等研究了基于新型AVR单片机的温室测控系统[10]。该系统把个体生产和规模化生产相结合，在单个温室大棚生产实现智能自动化的基础上实现连栋温室大棚的规模化生产。
2023年，周茂雷，郭康权研究出了基于ARM7微处理器的温室控制器系统[11]。该系统能通过AD算法实现温室各路模拟量、开关量实时动态采集，将采集到的数据经处理后定时保存并送出控制量。
医学类文献综述范文怎么写 第8篇
最新医学论文范文
最新医学论文范文
又到了要写医学论文的时候，如何写好一篇医学论文？
[摘要]目的 介绍慢性阻塞性肺疾病（COPD）的护理体会。方法 针对78例COPD不同发作期，分别采取相适应的护理措施，急性期保持呼吸道通畅，协助排痰，给予雾化吸入支气管扩张剂，给予氧气吸入，改善缺氧状况，合理使用抗生素；稳定期循序渐进，加强自身功能锻炼，避免因着凉诱发呼吸道感染。结果 通过加强气道管理，及时清除呼吸道分泌物，保持气道通畅，再配合药物治疗，使患者严重缺氧症状很快得到缓解和改善。结论 依照合理的护理措施可有效地降低COPD气道阻塞的发生和病死率。
[关键词]慢性阻塞性肺疾病 护理 体会
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。慢性阻塞性肺疾病(COPD)由于其患病人数多，死亡率高，社会经济负担重，已成为一个重要的公共卫生问题。 COPD目前居全球死亡原因的第4位，世界银行／世界卫生组织公布，至20xx年COPD将位居世界疾病经济负担的第5位。在我国，COPD同样是严重危害人民身体健康的重要慢性呼吸系统疾病。20xx年6月~20xx年6月我院收治COPD患者78例，经精心治疗和护理，取得满意效果。现将护理体会报告如下。
医学类文献综述范文怎么写 第9篇
医学综述范文-幽门螺杆菌检测的进展
1983年澳大利亚学者Marshall等首次从胃炎患者的胃粘膜中分离出一种螺旋弯曲杆菌，引起了广泛关注和研究。由于检测手段的不断进步和发展，提高了临率诊治胃十二指肠疾病的水平，更新了人们对胃十二指肠疾病的传统观念和认识。
幽门螺杆菌的研究现状
直接涂片染色
Pinlard用相差显微镜直接检查涂于玻璃片上的胃粘膜查Hp，敏感性达100％。
13C14C呼吸试验
有人利用Hp产生的尿素酶能分解尿素的原理，将胃内用核素标记的尿素分解产生CO2和NH2，CO2被吸收后经肺排出，如果胃粘膜有Hp存在，则呼出气中就有核素标记的CO2出现。检测Hp的敏感性和特异性分别达到100％和88％，Hp清除后14CO2呼出减少。Ormand等发现收集服用核素标记的尿素后20min的呼气体即可有效地检测Hp感染。
免疫学方法
佐贯等采用乳胶凝集试验检测血中抗HpIgG抗体，并与组织培养法和镜检法进行对照，血中抗Hp抗体与粘膜内Hp检出一致率为％，特异性为60％～100％，敏感度为％，对Hp感染的筛选诊断具有一定的实用价值。Rathbone等用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定73例经胃镜检查并活检确诊的患者血清Hp抗体，发现其敏感性和特异性分别达到93％和97％。Engstrand等建立了检测Hp的单克隆抗体方法，为诊断Hp感染提供了更为特异的方法。张启波等利用初步纯化的Hp的尿素酶为抗原对120例病人的血清抗Hp抗体进行了ELISA测定，对照细菌培养等方法显示敏感为95％，特异性为91％。xxx第222医院用
血清免疫荧光方法诊断Hp感染，显示很高的敏感性。浙江医科大学用亲和素一生物素（ABC）法检测活检组中的Hp抗原，可显着提高诊断的灵敏性。
其它
Sehneider等报道，让患者吞入系线胶囊以收集胃内粘液，再通过涂片和尿素酶试验检测粘液内的Hp，发现其特异性、敏感性也很高。郎大裕等用一种添加了尿素的pH指示剂的酚红，使Hp染色，通过内镜观察Hp在人胃内的分布情况，应用本法的30例胃溃疡患者中26例色素撒布后立即可以见到发红现象。全部病例都可在发红的部位检出Hp。
幽门螺杆菌检测的展望
为克服Hp检测中的假阳性结果，中山医科大学与澳大利亚学者合作探讨了血清学与尿素呼气试验诊断Hp感染的价值，在血清学试验中对接近界限值的阳性血清再增加一个空肠弯曲菌吸收试验，可提高血清学诊断的特异性，呼气试验的敏感性为％，特异性为％，并能准确测定Hp阴转及复发或再感染，可望成为抗Hp治疗的药物筛选及疗效监测的重要手段。Megraud等用DNA杂交技术检测Hp，从理论上讲其特异性好，有发展前途，但目前尚不能应用于活检标本的Hp检测。
综上所述，Hp感染与胃十二指肠疾病的关系已证明，随着医学研究的不断深入Hp的检查方法也将不断取得突破性进展。
医学类文献综述范文怎么写 第10篇
医学论文综述范文
矫形器在运动损伤康复中的应用进展
矫形器是装配于人体外部，通过力的作用以预防、矫正畸形，补偿功能和辅助治疗骨关节及神经肌肉疾患的体外使用装置的总称。矫形器（orthosis）一词最早由美国Vernon Nickel在1953年提出，是希腊语中“ortho”和“statikos”二词组合的略写，曾被称为夹板或支具。最早的夹板用于固定治疗肢体的骨折，18世纪以后薄铁制造工艺高度发展，欧洲已有大量精巧的夹板、支具生产。在我国，明代已经应用了木制围腰，中医骨伤科应用小夹板治疗骨折的历史久远。近年来，随着矫形外科、康复医学及现代高分子材料学、生物力学的发展，矫形器的研发、制作、装配取得了长足的进步，在欧美发达国家不仅被广泛应用于临床骨科、矫形外科及康复医学科，而且已经成为运动创伤外科和骨外科制动、固定、治疗、康复训练等主要的辅助装置。在我国，虽然矫形器的优点已逐步被临床骨科、康复医学科和矫形外科医师所认识和接受，主要应用于临床神经康复和骨科康复领域，许多报道对此都进行了较全面的论述[1—3]，但缺乏足够的基础理论机制和临床实践研究。矫形器在运动损伤康复中的作用没有得到足够的重视，如何有效地发挥矫形器在运动损伤后的康复治疗及运动训练中的作用，已成为国内广大运动康复医学专业人员面临的重要课题。本文旨在引起相关专业人员注意认识差距，积极开展矫形器的临床实践应用和基础性理论研究，促进矫形器在运动损伤康复中的应用，为各类运动损伤患者的康复训练提供有力的保障。
医学类文献综述范文怎么写 第11篇
春节期间，河南春晚舞蹈节目《唐宫夜宴》“美”上热搜，火爆“出圈”，厚重的历史感与文化感结合当代的视觉审美引发观众强烈共鸣。今年是中国xxx成立100周年，xxx中央决定在全党开展党史学习教育，2月20日党史学习教育动员大会在北京召开，如何开展好党史学习，让党史学习“出圈”“火爆”，是当前面临的重要课题。
明理增信、传承发扬，要明白“为什么学”。xxxxxx指出，“文化自信，是更基础、更广泛、更深厚的自信，是更基本、更深沉、更持久的力量。”《唐宫夜宴》能从众多节目中突出重围，在于其不迎合、不媚俗于潮流，以中国历史文化为创作题材，生动展现了大唐盛世的灿烂文明，唤醒了国民对于传统文化的热爱与自信。“历史是的教科书”“中国革命历史是的营养剂”，中国xxx从浙江嘉兴南湖上的一条小船出发，走过百年奋斗历程，领导人民创立了社会主义伟大事业，谱写了可歌可泣的壮丽篇章。只有学习党史，全体党员干部才能不断增强中国特色社会主义的道路自信、理论自信、制度自信、文化自信，才能更好地总结历史经验、把握历史规律，才能在咀嚼苦难与辉煌中筑牢革命信仰、锻造坚毅品质、补足精神之钙，增强开拓前进的勇气和力量。
医学类文献综述范文怎么写 第12篇
医学论文写作技巧和成功发表的要素
【摘要】 要成功发表一篇科学论文首先要高度重视选题和掌握科学选题技巧，其次在设计上充分遵循对照、随机、盲法的原则，并且严谨控制和设计研究因素、对象和效应。这样就给科研的过程和最终总结打下决定性的基础。论文品质则要看其科学性、创新性、逻辑性、规范性和实用性，而且还要注重文字水平表达。写作阶段要特别重视著作格式问题。写作中参考文献、关键词、图表、题目、摘要、引言和署名等项目最常出错，应予重视。
【关键词】 医学； 论文写作
1 选题与设计
选题
良好的选题是成功的第一步，是最关键和最大的一步。（1）要从程式上做到先积累资料、选题、查新，最后确认选题。这一步做好了，也就成功了一半。而后进入设计、实施、再查新、总结写作就容易得多了。（2）积累自己的实践资料。在日常工作中，要注意观察并记录自己经手的基础实验过程数据和临床资料，当量积累到一定程度时，，就可以进行整理、归纳，能很容易提出新问题。例如选择实践中遇到的难点，设计带有普遍指导意义的实用的课题。（3）持久和系统地收集资料、查阅文献，要坚持跟踪了解国内外对类似选题的研究动向和进展情况，深入做好资料的积累工作。只有精通所从事专业的国内外进展情况，才能得到有价值的选题。例如选择新近发展较快而尚未被熟悉和重视的新颖和前沿的课题。（4）文献缝里选题，如通过文献启发选题，通过阅读与检索文献寻
医学类文献综述范文怎么写 第13篇
医学论文:统计专业本科生基础医学统计学教学的探
索与实践
发表时间：20xx年12月18日14:33:59
对统计专业本科生基础医学统计学理论教学方式、教学内容等进行进一步的调整和改革,实现数理统计思维转向医学统计学思维,降低课程学习难度,促进学生学习的积极性。灌注专业英语知识,加强软件教学力度,以培养学生借助统计软件解决实际问题的能力。从实际效果来看,教学改革和调整的作用明显,值得进一步深入和推广。
医学统计学是应用概率论和数理统计的基本原理和方法,研究医学领域中数据的收集、整理和分析的一门科学。基础医学统计学是统计专业本科生最早接触的一门医用统计学。基础医学统计学不但引入了高等数学和线性代数的原理和方法,还主要采用医学实例进行各方法的介绍。这门课程是统计本科生必修课程,也促使统计本科生从数理统计理论学习转向医学应用统计学习。即使其从相对抽象、较强的逻辑思维的数理统计到数理统计在医学中的应用。是后续课程如医用多元统计分析方法、生存分析、统计决策及预测等的基础课程。
第四军医大学卫生统计教研室自20xx年开始招收统计学专业本科生,到目前为止,已有四批本科生毕业走向工作岗位。对于统计专业的基础医学统计学教学一直在探讨和尝试,取得了一些成效,现总结如下,供大家商讨。课程内容、选用教材与授课方式基础医学统计学授课内容分为四部分:基本统计方法、高级统计方法(不含多元统计分析、生存分析等)、医学科学研究设计和数据处理与统计软件应用、抽样调查。理论90学时,实验10学时。基础医学统计学的授课时间安排在大学二年级的第二学期,刚好本科生在一年级已经完成了线性代数和数理统计等相关课程,且接触了临床概论,对于临床知识有初步的了解。
医学类文献综述范文怎么写 第14篇
医学综述范文-胰岛β细胞转录因子FoxO1的研究进展
信息来源：
发布日期：1/14/2023 11:20:05 AM
郑舒静△（综述），陈诺琦※（审校）（福建医科大学附属xxx医院内分泌科， 福建 漳州 363000）中图分类号:
文献标识码: A
文章编号: 1006-2023(2023)
01-0047-03
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医学综述范文摘要: 转录因子 FoxO1 是叉头家族 O的亚族成员之一，是胰岛素/胰岛素样生长因子信号通路中的关键分子。FoxO1 蛋白主要有磷酸化、乙酰化和泛素化 3 种不同形式的共价修饰， 这 3 种修饰方式在调节 FoxO1 蛋白分子转录活性和信号转导过程中发挥着重要的作用。FoxO1 在胰岛 β细胞中表达丰富，与其生长增殖、凋亡、分化、应对氧化应激等密切相关。FoxO1 作为胰岛 β细胞中特异的转录因子，研究其在 β细胞中的表达及作用， 将为糖尿病的预防和诊治带来新的契机。
关键词: FoxO1;β细胞；增殖；分化；氧化应激
Advancement in Studie s on Transcription Factor FoxO1 in Pancreatic β-Cells ZHENG Shu-j ing, CHEN Nuo-qi.(Department of Endocrinology, the Affiliated Zhangz hou Municipal Hos pital, Fujian Medical Univer sity, Zhangzhou 363000, China)
Abstract: FoxO1, playing a key r ole in INS / IGF-1(insulin/ insulin like gr owth factor 1)signa l ing path-way, is one of the O subgroup members in Forkhead e are thr ee var ious forms of post-transla tion modifications, namely phosphorylation, acetylation and modifica tions contr ibute to the process of signal transduction a nd are involved in the regulation of FoxO1 transcriptional is expr essed in pancr eatic β-cells abundantly, with a close relationship with its pr oliferation, apoptosis, differ en-tia tion, and r esponse to oxidative str research on FoxO1 ， a specific transcription factor in pancr eatic β-cells, will bring a new cha nce in the prevention, diagnosis, and tr eatment of diabetes word: FoxO1;β-cells;Proli feration;Differ entiation;Oxida tiv e str ess
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转录因子是控制基因表达的一类蛋白质分子， 对机体组织器官的发育、分化和代谢等起重要的调控作用。FoxO是 Fox家族的 O 亚族， 人类中有 4 个 FoxO 同源基因， 分别命名为 FoxO1、FoxO3a、FoxO4 和 FoxO6（FoxO6 C 端缺乏 Akt 磷酸化位点）。这 4 个转录因子在细胞增殖、细胞分化、细胞凋亡、DNA 损伤修复、氧化应激和糖脂代谢等过程中发挥着重要的作用。其中， FoxO1 在胰岛 β细胞中表达丰富， 与其增殖、分化、氧化应激等生物学活性密切相关。详细了解该转录因子在胰岛细胞中的作用将为糖尿病的诊断、治疗提供新的理论依据。现主要对胰岛 β 细胞中 FoxO1 表达的研究进展予以综述。
FoxO1的结构和表达
Fox基因家族， 也称 Forkhead 家族， 命名起源于 _ 年首次发现果蝇的“ 叉头” 突变。2023 年国际命名委员会规定 Fox 作为统一的符号来代表 Fork-head Box, 亚家族用一个字母表示， 亚家族中的每一个蛋白质用一个阿拉伯数字表示。FoxO 是该家族中的亚族， 是秀丽隐形线虫中发现的长寿基因 DAF-16 在哺乳动物中最接近的同源基因。与 Fox 家族的其他成员一样， FoxO具有 100 个氨基酸的 DNA 结合区，由 3 个 α螺旋形成 1 个螺旋-转角-螺旋基序， 2 个大环在两侧形成翼状结构（即 forkhead区）组成， 区域内的大部分氨基酸高度保守。FoxO 与 Fox 其他家族的不同之处在于 FoxO 蛋白在第 2 和第 3 个 α螺旋之间有 5 个氨基酸的插入。与 FoxO3 主要表达于肾脏， FoxO4 主要表达于肌肉组织不同的是 FoxO1 主要表达于肝脏、脂肪组织， 尤其在胰岛 β细胞中表达丰富[ 1 ]。
FoxO1的功能调节
FoxO1 蛋白主要有磷酸化、乙酰化和泛素化 3 种不同形式的共价修饰， 这 3 种修饰方式在调节 FoxO1 分子转录活性和信号转导过程 中发挥着关键的作用。
磷酸化修饰 FoxO1 是胰岛素/胰岛素样生长因子信号通路中下游的关键分子， 其上游主要受磷脂酰肌醇 3 激酶/蛋白激酶 B控制(phosphat idylinosi-tol 3-kinase /protein kinase B, PI3K-PKB/Akt)。FoxO 有多个苏氨酸和丝氨酸磷酸化位点， 胰岛素/胰岛素样生长因子与其酪氨 酸激酶受体结合后激活了 PKB,活化的 PKB 使
FoxO1N 端 1 个苏氨酸(Thr24)和中部2 个丝氨酸(Ser256、Ser 319)发生磷酸化， 由核内转移至胞质中， 进而引起下游信号通路阻断。被磷酸化的 Thr
24、Ser 256 位点与伴侣蛋白 14-3-3 结合，促进 FoxO1 向核外转运；14-3-3 蛋白封闭了核定位信号，阻止 FoxO1 向核内转运， 使其被束缚在胞质中。这是 FoxO1 被磷酸化修饰核转录活性下调的主要机制。另外一些激酶也可磷酸化 FoxO1 的其他位点，如周期蛋白依赖性激酶磷酸化 FoxO1 的 Ser 249 位点是 DNA 损伤引起细胞凋亡的重要调控机制[ 2]。
乙酰化修饰 在信号转导通路中， Sir t1 与 FoxO1 乙酰化修饰密切相关。Sirt 1 是哺乳动物 7 种 Sir 2 同源簇之一， Sir2 是一种烟酰胺腺？呤二核苷酸依赖性组蛋白脱乙酰基酶。在哺乳动物中， 尽管倾向于认为 Sirt1 对 FoxO1 去乙酰化作用后上调其转录活性，但仍然存在争议。Mot ta等[ 3 ] 报道人宫颈腺癌细胞中 Sirt1 使 FoxO1 去乙酰化从而抑制其转录活性，而 Sirt1 _尼克酰胺可以阻断这种抑制效应。原代大鼠肝细胞通过 Sirt 1 激动剂白藜芦醇处理后发现， FoxO1 乙酰化水平下调， 活性增强，从而下调了葡萄糖激酶的表达[ 4 ]。但在胰岛细胞中并无确切的证据证实 Sirt 1 对 FoxO1 转录活性及其表达的影响。Sirt 1 对 FoxO1的作用可能与不同的细胞类型有关。最近有研究发现， FoxO1 是诱导肿瘤细胞自噬的关键蛋白，其乙酰化是激发该过程的先决条件[ 5]；而细胞自噬在维持胰岛 β细胞增殖数量和胰岛素分泌功能中发挥着重要作用[ 6, 7 ] ， 因此， 关于 FoxO1 乙酰化修饰在胰岛 β细胞生物学功能中的作用仍有待进一步的研究和阐明。
泛素化水平 泛素化是大多数蛋白质降解的重要 途径， FoxO1 也 不例外。Huang 等[ 8 ] 报道了 FoxO1 经 PKB 在其 Ser 256 位点的磷酸化后， 在泛素连接酶 SKp2 催化下被泛素化修饰而降解， SKp2 催化 FoxO1 蛋白水解作用在肿瘤的发生、发展过程中（尤其是子宫内膜癌）起着关键作用。近期发现锌指结构 MDM2 通过下调 p53 活性， 发挥了类泛素连接酶作用，从而调控 FoxO1 的降解过程[ 9 ]。
FoxO1对胰岛 β细胞的主要作用
FoxO1 在胰岛 β细胞生长增殖中的作用 FoxO1 活性受葡萄糖 浓度的调 节。高糖浓 度下， FoxO1 磷酸化水平上升，核内转位减少， 活性下调；相反，低糖浓度下 FoxO1 活性增强[ 10 ]。在低糖浓度下培养小鼠胰岛细胞系 NIT-1 的实验中发现， 过表达 FoxO1 不但没有使胰岛 β细胞凋亡率上升， 反而促进了细胞的增殖；进一步研究发现， 介导这一过程除了传统所知的 PI3K/PKB信号通路， 似乎还有促分裂素原活化蛋白激酶通路参与其中[ 11]。因此， FoxO1 在不同葡萄糖浓度下对胰岛 β细胞增殖的调控可能存在不同的信号通路。
胰岛十二指肠同源盒 1(pancreat ic duodenal homeobox-1, PDX-1)参与 FoxO1 调控胰岛 β细胞增殖的过程。PDX-1 是诱发胰岛 β细胞分化和胰岛素基因表达的关键转录因子， 可以促进胰岛 β细胞增殖并抑制其凋亡。FoxA2 是已分化 β细胞中 PDX-1 的上调因子。FoxO1 和 FoxA2 竞争性结合于 PDX-1 启动子的同一个 DNA 结合位点， 从而抑制 PDX-1 的转录活性[ 12 ]。
除了对 β细胞群生理性生长的调节作用外， FoxO1 也参与胰岛素抵抗状态下的 β细胞代偿性增生。研究发现[ 13 ] ， 高脂饲养下的 β细胞特异性胰岛素受体剔除的小鼠发展为胰岛素抵抗状态， 其胰岛细胞代偿性增生不良与 FoxO1 磷酸化及核输出减少、PDX-1 表达下调相一致。这为 insulin/FoxO1 / PDX-1 是胰岛素抵抗状态下胰岛增殖的重要信号通路提供了直接的遗传学证据。在转基因小鼠胰腺导管细胞和内分泌 β细胞核中高表达 FoxO1,进而分析胰岛的增生情况， 得到的数据也进一步证实了胰岛素抵抗中 β细胞的代偿增殖必须有 FoxO1 的核输出[ 14 ]。
FoxO1 在胰岛 β细胞分化中的作用 关于 β 细胞的由来争论已久。尽管有人力主胚胎干细胞分化这一学说[ 15 ] ， 但也有证据表示胰岛细胞的前身可能是导管上皮细胞[ 16 ]。大多数 FoxO1 阳性的导管细胞并不表达胰岛素或 PDX-1 蛋白， 但是所有的胰岛素/PDX-1 阳性的导管细胞中均表达 FoxO1。近期发现 FoxO1 特异地促进 FoxO1 阳性/胰岛素阴性导管细胞中胰高血糖素的释放， 却未检测出胰岛素的释放， 说明此类细胞是否代表 β细胞的前身仍需进一步证实[ 17 ]。
众多转录因子与 FoxO1 共同参与胰岛 β细胞分化。PDX-1 在胚胎早期广泛表达于胰腺上皮细胞， 在内分泌细胞形成过程中逐渐分布受限， 最终限制分布在成熟胰腺的 β细胞内。FoxO1 在胰腺器官形成过程中的表达方式和 PDX-1 是一样的。而 PDX-1 在胰腺形成中是必需的， 因此人们普遍认为 FoxO1 在这一过程中也发挥着重要作用。神经元素 3 是对内分泌细胞的排列特异性有重要作用的转录因子， Hes1 是神经元素 3 的转录抑制蛋白， Notch信号正是通过 Hes1 的参与来调节胰腺内分泌和外分泌分化的发展， FoxO1 与 Notch信号相互作用， 调节 Hes1 基因表达。因此， 可认为 FoxO1 与 Notch共同参与了内分泌胰腺发展[ 18]。
FoxO1 在胰岛 β细胞应对氧化应激过程中的作用 尽管许多信号通路均导致 FoxO1 的核输出， 但还有一些因素会使其保留在核内。在生长因子等的刺激下， FoxO1 蛋白定位于胞质中；但一旦面临氧化应激或者遗传性毒物时，即使是生长因子存在， 它仍滞留在核内。氨基端激酶参与了该过程， 应激下活化的氨基端激酶磷酸化 14-3-3 蛋白， 使其与 FoxO发生分离， 因此导致了 FoxO从胞质转位至核内[ 19 ]；而在核内的 FoxO1 仍然滞留， PDX-1 则发生核输出；抑制氨基端激酶 活性并阻 断胞质 FoxO1 转位至核内[ 20]。细胞培养过程中，过氧化氢处理 24 h引起氧化应激，导致 FoxO1 的核转运， 同时伴随 NeuroD 和 MafA 的表达增加， 因此认为 NeuroD 和 MafA 基因是 FoxO1 的直接靶向基因。由于 NeuroD 和 MafA 是胰岛素基因转录因子， 能显著地上调 Ins-2 的表达， 从而在短时间内增加胰岛素的分泌， 迅速下调血糖水平，故认为 FoxO1 重新分布可以保护高糖刺激下的 β细胞，但这种保护作用由于 FoxO1 的快速降解而持续的 时间 短 暂[ 21]。Buteau 等[ 22] 则 进 一步 指 出， FoxO1 除了可以在高糖所致的氧化应激情况下保护胰岛 β细胞外， 在胰岛素抵抗环境中还能阻止 β细胞的复制， 通过功能分析进一步发现过表达 FoxO1 导致 β细胞中葡萄糖利用降低和胰岛素分泌减少， 因 FoxO1 保护胰岛 β细胞应对氧化应激而产生的改变可以称之为“ 代谢滞育”。这为“ β细胞休息” 作为糖尿病治疗目标的新概念提供了基因支持。
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